A METHOD FOR AMPHIPHILIC DRUG LOADING IN LIPOSOMES BY ION GRADIENT

An active loading of amphophilic drugs, especially anthracycline antibiotics, in liposomes using conventional lipid compositions, is achieved by applying salts of polycarboxylic acids with mono- or divalent cations, preferably selected from sodium, potassium, calcium, magnesium or ammonium salt of ethylenediaminotetraacetic acid (EDTA) or ethyleneglycol-O-O'-bis(2-aminoethyl)-N,N,N',N'-tetraacetic acid (EGTA). The liposomal formulations obtained by the method of active loading of drugs to liposomes by EDTA or EGTA salts gradient are characterized by high loading efficiency, feature microcrystalline deposits of anthracyclines inside liposomes, which renders them stable and not susceptible to leakage. The liposomes are unilamellar and their size is close to 100 nanometers after drug loading. L'invention concerne un chargement actif en médicaments amphiphiles, notamment des antibiotiques d'anthracyclines, dans des liposomes à l'aide de compositions lipidiques, que l'on réalise par application de sels d'acides polycarboxyliques avec des cations monovalents ou divalents, choisis, de préférence, dans le sel de sodium, de potassium, de calcium, de magnésium ou d'ammonium d'acide éthylène-diamino tétracétique (EDTA) ou d'acide éthylène glycol-O-O'-bis(2-aminoéthyl)-N,N,N',N'-tétraacétique (EGTA). Les formulations liposomales obtenues par le procédé de chargement actif en médicaments vers des liposomes par un gradient de sels EDTA ou EGTA se caractérisent par une efficacité de chargement élevée, des dépôts microcristallins caractéristiques d'anthracyclines à l'intérieur de liposomes, ce qui les rend stables et non susceptibles à des fuites. Les liposomes sont unilamellaires et leur taille est approximativement de 100 nanomètres après chargement en médicaments.