MOISTURE-ACTIVATED GRANULATION PROCESS

The present invention relates to a moisture-activated granulation process for the manufacture of a pharmaceutical dosage form containing at least one moisture- sensitive active substance selected from the group consisting of aliskiren and its pharmaceutically acceptable salts, esters and cocrystals, said process comprising: a) mixing the active substance (s) with one or more dry excipients in solid form, said excipient being selected in particular from the group consisting of diluents, surfactants, binders, lubricants, disintegrators, granulation aids, buffering/alkalizing agents, fillers and antioxidants; b) contacting the mixture with a granulation liquid containing water and optionally one or more excipients to form a granulate, said excipient being selected in particular from the group consisting of binders, buffering/ alkalizing agents, surfactants and antioxidants, to form a granulate wherein the ratio of the total amount of water to the total amount of all the solid ingredients including the active substance (s) and all intragranular excipients is less than 30:100, based on weight; c) further processing the mixture including the addition of further dry excipients to obtain the pharmaceutical dosage form, said excipients being in particular selected from the group consisting of diluents, disintegrants, glidants and lubricants. La présente invention concerne un procédé de granulation activé par l'humidité permettant de fabriquer une forme posologique pharmaceutique contenant au moins une substance active sensible à l'humidité sélectionnée dans le groupe comprenant l'aliskirène et ses sels, esters et co-cristaux pharmaceutiquement acceptables, ledit procédé comportant les étapes suivantes : a) mélange de la (des) substance(s) active(s) avec un ou plusieurs excipients secs sous forme solide, lesdits excipients étant sélectionnés en particulier dans le groupe comprenant des diluants, des tensioactifs, des liants, des lubrifiants, des agents désintégrants, des aides à la granulation, des agents tampons/d'alcalinisation, des agents de remplissage et des antioxydants ; b) mise en contact du mélange avec un liquide de granulation contenant de l'eau et éventuellement un ou plusieurs excipients pour former un granulat, ledit excipient étant sélectionné en particulier dans le groupe comprenant des liants, des agents tampons/d'alcalinisation, des tensioactifs et des antioxydants, afin de former un granulat dans lequel le rapport entre la quantité totale d'eau et