A PROCESS FOR PREPARATION OF HEXADECYL CIS-9-TETRADECENOATE AND HEXADECYL CIS-10-TETRADECENOATE

Hexadecyl cis-9-tetradecenoate commonly known as Cetyl myristoleate (CMO) is being used for the treatment of osteoarthritis and other joint inflammatory diseases, cis-9- Tetradecenoic acid (cis-9-myristoleic acid) is the main precursor for the preparation of CMO. As there are limited natural plant sources for cis-9-tetradecenoic acid, the present invention aimed at the synthesis of cis-9-tetradecenoic acid methyl ester from oleic acid methyl ester. As oleic acid is not available in pure form, this has to be isolated from oleic acid-rich oils like olive oil. cis- 10-Tetradecenoic acid methyl ester, an isomer of cis-9-tetradecenoic acid was also prepared from undecenoic acid methyl ester, a derivative of castor oil. Undecenoic acid is easily available commercially in pure form. Hexadecyl cis-9-tetradecenoateand hexadecyl c/s-10-tetradecenoate were prepared by enzymatic transesterification of cis-9-tetradecenoic acid methyl esterand cis-10- tetradecenoic acid methyl ester with 1-hexadecanol (cetyl alcohol) respectively. Both the isomers of cetyl myristoleate were evaluated for anti arthritis, blocking inflammation and reduction of adjuvant-induced arthritis in rats. Le cis-9-tétradécénoate d'hexadécyle communément appelé myristoléate de cétyle (CMO) est actuellement utilisé pour le traitement de l'arthrose et d'autres maladies inflammatoires articulaires, et l'acide cis-9-tétradécénoïque (acide cis-9-myristoléique) est le précurseur principal pour la préparation de CMO. Comme il y a des sources végétales naturelles limitées pour l'acide cis-9-tétradécénoïque, la présente invention a pour objectif la synthèse de l'ester méthylique de l'acide cis-9-tétradécénoïque à partir de l'ester méthylique de l'acide oléique. Comme l'acide oléique n'est pas disponible sous forme pure, celui-ci a dû être isolé à partir d'huiles riches en acide oléique comme l'huile d'olive. De l'ester méthylique de l'acide cis-10-tétradécénoïque, un isomère de l'acide cis-9-tétradécénoïque, a également été préparé à partir d'ester méthylique de l'acide undécénoïque, un dérivé de l'huile de ricin. L'acide undécénoïque est facilement disponible dans le commerce sous forme pure. Le cis-9-tétradécénoate d'hexadécyle et le cis-10-tétradécénoate d'hexadécyle ont été préparés par transestérification enzymatique de l'ester méthylique de l'acide cis-9-tétradécénoïque et de l'ester méthylique de l'acide cis-10-tétradécénoïque avec du 1-hexadécanol (alcool cétylique) respectivement. Les deux isomères