INHIBITION OF VEGF-A SECRETION, ANGIOGENESIS AND/OR NEOANGIOGENESIS BY SINA MEDIATED KNOCKDOWN OF VEGF-C AND RHOA

The invention relates to the use of short interfering nucleic acid molecules (siNAs, such as siRNAs) that modulate the expression of VEGF-C and/or RhoA involved in neovascular angiogenesis. In the present invention, inhibition of VEGF-C and/or RhoA gene expression lead to decreased expression of VEGF-A, which is required for initiation and the sustaining of angiogenesis. Further, the invention also relates to the inhibition of RhoA expression levels along with VEGF-C, so as to derive the benefits of down- regulating two different targets required for angiogenesis. The present invention describes compounds, compositions and methods useful for inhibition of neoangiogenesis. In certain embodiments, the invention relates to methods for inhibiting neovascularization, as well as compounds, such as VEGF-C and RhoA siRNAs, useful in the treatment of ocular disorders such as age related maculardegeneration (AMD), diabetic retinopathy, glaucoma and other neovascular disorders. La présente invention concerne l'utilisation de molécules d'acide nucléique court interférant (ANsi, tels que des ARNsi) qui modulent l'expression de VEGF-C et/ou RhoA impliqués dans l'angiogenèse néovasculaire. Dans la présente invention, l'inhibition de l'expression génique de VEGF-C et/ou RhoA conduit à une expression diminuée de VEGF-A, qui est requise pour l'initiation et le maintien de l'angiogenèse. De plus, l'invention concerne en outre l'inhibition des taux d'expression de RhoA ainsi que VEGF-C, de manière à produire les bénéfices de la régulation à la baisse de deux différentes cibles requises pour l'angiogenèse. La présente invention décrit des composés, des compositions et des procédés utiles pour l'inhibition de la néo-angiogenèse. Dans certain modes de réalisation, l'invention concerne des procédés pour inhiber la néovascularisation, ainsi que des composés, tels que des ARNsi de VEGF-C et RhoA, utiles dans le traitement de troubles oculaires tels que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), la rétinopathie diabétique, le glaucome et d'autres troubles néovasculaires.