MECHANISM-BASED INACTIVATORS OF AUTOTAXIN

A novel class of compounds to inactivate autotaxin enzymes is provided. Such compounds include mono- and di-fluoromethylphenyl C12-C18 phosphodiesters and exhibit reactivity with autotaxin to ultimately reduce the size of the reactive sites thereon to prevent conversion of lysophosphatidyl choline to lysophophatidic acid. Furthermore, such compounds are non-cytotoxic, and can be incorporated within delivery forms for human ingestion. As such, these compounds accord an excellent manner of potentially reducing generation of certain cancers attributable to the presence of naturally occurring autotaxin within the human body. Methods of producing such novel compounds are encompassed within this invention as well as methods of inactivating autotaxin to certain degrees therewith. L'invention concerne une nouvelle classe de composés destinés à inactiver de l'enzyme autotaxine. De tels composés comprennent des phosphodiesters en C12 à C18 de monofluorométhylphényle et de difluorométhylphényle et présentent une réactivité à l'autotaxine jusqu'à réduire finalement la taille des sites réactifs présents pour prévenir une conversion de la lysophosphatidylcholine en acide lysophosphatidique. En outre, de tels composés ne sont pas cytotoxiques et peuvent être incorporés dans des formes d'administration destinées à l'ingestion par l'homme. En tant que tels, ces composés fournissent une excellente manière de réduire potentiellement la génération de certains cancers pouvant être attribués à la présence d'autotaxine apparaissant de manière naturelle dans le corps humain. Des procédés de production de ces nouveaux composés sont décrits par les présentes, ainsi que des procédés d'inactivation d'autotaxine, jusqu'à un certain degré.