ORALLY ADMINISTERED SOLID FORMULATIONS CONTAINING A HYDROPHOBIC DRUG AND TPGS

A solid pharmaceutical formulation suitable for oral administration is described. The formulation is in the form of beads and contains a therapeutically effective amount of an hydrophobic active pharmaceutical ingredient (API), vitamin E TPGS, a filler/spheronization agent, a binder and a superdisintegrant. Processes for preparing the formulation are also described. One process involves wetting a dry mixture comprising the API, the filler/spheronization agent, the binder and the superdisintegrant with a solution of vitamin E TPGS in a granulation fluid (e.g., water optionally mixed with an alcohol), granulating the wetted mixture, extruding the resulting granulated mass, spheronizing the extrudate to provide beads, and drying the beads. Another process involves wet granulating a dry blend of API, spray-dried granules of vitamin E TPGS, filler/spheronization agent, binder and superdisintegrant, extruding the wet granulate, spheronizing the extrudate to beads, and drying the beads. L'invention porte sur une formulation pharmaceutique solide appropriée pour une administration par voie orale. La formulation se trouve sous forme de billes et contient une quantité thérapeutiquement efficace d'un ingrédient pharmaceutique actif hydrophobe (API), du TPGS de vitamine E, un diluant/agent de sphéronisation, un liant et un superdésintégrant. L'invention porte également sur des procédés de préparation de la formulation. Un procédé met en jeu le mouillage d'un mélange sec incluant l'API, le diluant/agent de sphéronisation, le liant et le superdésintégrant avec une solution de TPGS de vitamine E dans un liquide de granulation (par exemple, de l'eau éventuellement mélangée avec un alcool), la granulation du mélange mouillé, l'extrusion de la masse granulée résultante, la sphéronisation de l'extrudat pour fournir des billes, et le séchage des billes. Un autre procédé met en jeu la granulation à l'état humide d'un mélange sec d'API, de granulés séchés par pulvérisation de TPGS de vitamine E, d'un diluant/agent de sphéronisation, d'un liant et d'un superdésintégrant, l'extrusion du granulat humide, la sphéronisation de l'extrudat en billes, et le séchage des billes.