IMPROVED PREPARING METHOD OF (S)-OMEPRAZOLE FROM OMEPRAZOLE RACEMATE USING OPTICAL RESOLUTION AGENT

The present invention relates to an improved preparing method of (S)-omeprazole from omeprazole racemate. In an exemplary embodiment, the preparing method according to the present invention comprises the steps of: a) reacting omeprazole racemate with optically active diethyl-D-tartrate and a titanium compound in an alcohol solvent to prepare an omeprazole racemic complex; b) reacting the omeprazole racemic complex with 1.5-3.0 molar equivalents of (S)-(+)-mandelic acid as optical resolution agent to prepare an optically active (S)-omeprazole complex; and c) dissociating the optically active (S)-omeprazole complex with a basic solution to prepare an (S)-omeprazole free base or reacting the (S)- omeprazole free base with a metal salt to transfer to a metal salt or a metal salt hydrate of (S)- omeprazole. With optical purity of 99.0 %ee or better, the (S)-omeprazole, the metal salt thereof or the hydrate thereof prepared in accordance with the present invention is useful as a medicinal material. La présente invention concerne un procédé amélioré de préparation de (S)-oméprazole à partir d'un racémate d'oméprazole. Dans un mode de réalisation donné à titre d'exemple, le procédé de préparation selon la présente invention consiste : a) à faire réagir du racémate d'oméprazole avec du D-tartrate de diéthyle optiquement actif et un composé du titane dans un solvant de type alcool pour préparer un complexe racémique d'oméprazole; b) à faire réagir le complexe racémique d'oméprazole avec de 1,5 à 3,0 équivalents en moles d'acide (5)-(+)-mandélique en tant qu'agent de résolution optique pour préparer un complexe de (S)-oméprazole optiquement actif, et c) à dissocier le complexe de (S)-oméprazole optiquement actif avec une solution basique pour préparer une base libre de (S)-oméprazole, ou à faire réagir la base libre de (S)-oméprazole avec un sel métallique pour un transfert à un sel métallique ou un hydrate de sel métallique du (S)-oméprazole. Avec une pureté optique de 99 %ee ou mieux, le (S)-oméprazole, son sel métallique ou son hydrate, préparé selon la présente invention, est utile en tant que produit à usage médical.