A NON-DESENSITIZING MUTANT OF THE TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL TRPMS ION CHANNEL

There exists a need in the art for high throughput screening assays that can identify compounds that specifically modulate the activity of fast-acting ion channels, such as TRPM5. Current methods, especially electrophysiological, suffer from a lack of sensitivity, rapid signal loss, low throughput, and are labor intensive. The claimed methods and compositions provide electrophysiology methods that allow prolonged sample testing and fluorescent assays with an optical readout that gives rapid readout of the results, has a high signal to noise background ratio, are easy to use, can be modified for automation and miniaturization, and provide verification that a compound specifically modulates TRPM5. Pour les besoins de la technique, l'invention concerne des essais de criblage à haut rendement permettant d'identifier des composés qui modulent spécifiquement l'activité de canaux ioniques à action rapide, du type TRPM5. Les procédés existants pâtissent d'un manque de sensibilité, d'une perte rapide des signaux et d'un rendement faible, en outre, ils sont exigeants en main-d'oeuvre. Les procédés et les compositions décrits dans cette invention reposent sur des procédés électrophysiologiques permettant un examen prolongé des échantillons et des dosages par fluorescences avec une lecture optique fournissant une lecture rapide des résultats, sur la base d'un rapport signal/bruit de fond élevé; enfin, ces procédés sont faciles à utiliser, ils peuvent être modifiés à des fins d'automatisation et de miniaturisation, et ils permettent de vérifier qu'un composé exerce spécifiquement une modulation de TRPM5.