AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLARITHROMYCIN

The present invention includes a process involving a one-pot reaction for preparing erythromycin 9-oxime salt comprising: (a) reacting erythromycin thiocyanate with an ammonium source to obtain erythromycin free base; (b) oximating the C-9 carbonyl of the erythromycin free base by reacting the erythromycin free base with triethylamine and hydroxyl amine hydrochloride to form erythromycin oxime; and (c) reacting the erythromycin oxime obtained in step (b) with an ammonium source to obtain the erythromycin 9-oxime salt. The present invention is also drawn to a one-pot reaction for preparing clarithromycin starting with the one-pot reaction for preparing erythromycin 9-oxime salt, further comprising after step (c): (d) silylating the hydroxy groups at the oxime group, and the 2" and 4> ? positions of the erythromycin 9-oxime salt to obtain a silylated derivative; (e) methylating the hydroxy group at the 6 position of the silylated derivative using at least one methylating agent in the presence of at least one inorganic base to obtain SMOP, wherein SMOP is 6-O-methyl-2', 4"-bis(trimethylsilyl)- erythromycin A 9-O-(2-methoxyprop-2-yl)oxime; and (f) converting the SMOP into clarithromycin using at least one deoximating agent in the presence of aqueous ethanol. Cette invention se rapporte à un procédé impliquant une réaction monotope permettant de préparer un sel de 9-oxime érythromycine comprenant : (a) la réaction de thiocyanate d'érythromycine avec une source d'ammonium pour obtenir une base libre d'érythromycine ; (b) l'oximation du carbonyle en C-9 de la base libre d'érythromycine en faisant réagir la base libre d'érythromycine avec la triéthylamine et le chlorhydrate d'amine d'hydroxyle pour former l'oxime d'érythromycine ; et (c) la réaction de l'oxime d'érythromycine obtenu à l'étape (b) avec une source d'ammonium pour obtenir le sel de 9-oxime érythromycine. L'invention concerne par ailleurs une réaction monotope permettant de préparer la clarithromycine en partant de la réaction monotope de préparation du sel de 9-oxime érythromycine, comprenant après l'étape (c) les étapes suivantes : (d) la silylation des groupes hydroxy au niveau du groupe oxime, et des positions 2' et 4> ? du sel de 9-oxime érythromycine pour obtenir un dérivé silylé ; (e) la méthylation du groupe hydroxy en position 6 du dérivé silylé utilisant au moins un agent de méthylation en présence d'au moins une base inorganique pour obtenir le composé SMOP, ce composé SMOP étant le 6-O-mét