NON-INVASIVE MOLECULAR IMAGING OF CELLULAR HISTONE DEACETYLASE SUBSTRATE USING MAGNETIC RESONANCE SPECTROSCOPY (MRS) OR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET)

We disclose methods of detecting histone deacetylase activity in a mammal by administering to the mammal a compound comprising at least one atom having a nucleus detectable by magnetic resonance spectroscopy, wherein the compound is a substrate of histone deacetylase; and observing the compound or a...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: GELOVANI, JURI, TONG, WILLIAM, PAL, ASHUTOSH, MUKHOPADHYAY, UDAY, SANKARANARAYANAPILLAI, MADHURI, ALAUDDIN, MIAN, RONEN, SABRINA
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:We disclose methods of detecting histone deacetylase activity in a mammal by administering to the mammal a compound comprising at least one atom having a nucleus detectable by magnetic resonance spectroscopy, wherein the compound is a substrate of histone deacetylase; and observing the compound or a cleavage product thereof in at least a portion of the body of the mammal by magnetic resonance spectroscopy (MRS). We also disclose methods of detecting histone deacetylase activity in a mammal by administering to the mammal a compound comprising at least one positron-emission-decaying radioisotope, wherein the compound is a substrate of histone deacetylase; and observing the compound or a cleavage product thereof in at least a portion of the body of the mammal by positron emission tomography (PET). We also disclose compounds useful as histone deacetylase substrates. La présente invention concerne des procédés consistant à détecter l'activité de l'histone déacétylase chez un mammifère à la suite de l'administration à ce dernier d'un composé contenant au moins un atome doté d'un noyau susceptible d'être détecté à l'aide d'une spectroscopie par résonance magnétique, le composé étant un substrat de l'histone déacétylase ; et à observer le composé ou un produit de clivage de celui-ci dans une partie au moins du corps du mammifère au moyen d'une spectroscopie par résonance magnétique (SRM). L'invention porte aussi sur des procédés consistant à détecter l'activité de l'histone déacétylase chez un mammifère à la suite de l'administration à ce dernier d'un composé contenant au moins un radio-isotope décroissant émettant des positrons, le composé étant un substrat de l'histone déacétylase ; et à observer le composé ou un produit de clivage de celui-ci dans une partie au moins du corps du mammifère au moyen d'une tomographie par émission de positrons (TEP). L'invention a trait en outre à des composés qui se révèlent utiles en tant que substrats de l'histone déacétylase.