PRE-MIRNA LOOP-MODULATED TARGET REGULATION

By employing essential nucleotides from both the stem and loop of precursor-miRNA, greater specificity is achieved as to the mRNAs that are repressed. It is found that besides the seed sequence of the stem of the pre-miRNA, nucleotides in the loop affect the activity and specificity of the cursor- and the processing and binding to target mRNA. By using both sequences in the natural pre-miRNA or modified mimetics, one can screen for cellular miRNA expression, modulate cell properties with greater specificity and investigate cellular activity as to phenotype and response to external stimuli in the presence and absence of target protein expression. L'utilisation de nucléotides essentiels provenant à la fois de la tige et de la boucle du précurseur de miARN permet d'obtenir une spécificité supérieure quant aux ARNm réprimés. Outre la séquence "seed" de la tige du pré-miARN, les nucléotides de la boucle agissent sur l'activité et la spécificité du curseur- et le traitement et la liaison à l'ARNm cible. L'utilisation des deux séquences dans le pré-miARN naturel ou des agents mimétiques modifiés permet d'analyser l'expression de mi-ARN cellulaire, de moduler des propriétés cellulaires avec une spécificité supérieure et d'étudier l'activité cellulaire quant au phénotype et à la réponse à des stimuli externes en présence ou en l'absence de l'expression d'une protéine cible.