IMPROVED METHODS AND MEANS FOR LENTIVIRAL GENE DELIVERY

The invention relates to the field of gene therapy and more in specific to lentiviral gene delivery vehicles and methods for efficient transduction of lentiviral gene delivery vehicles into hematopoietic stem cells and their descendants. Preferably, the invention provides in one of its embodiments a method of gene transfer into e.g. pluripotent hematopoietic stem cells and their descendants, enabling successful transduction of cells, including transplantable cell populations comprising hematopoietic stem cells that give rise to progeny expressing the transduced gene(s). The invention further comprises a method for treating a variety of hereditary and acquired human disease by transfer of therapeutically active genes into hematopoietic stem cells. As a non-limiting example, the invention shows that symptoms associated with Pompe disease are (completely) reduced and/or alleviated by treatment of a subject suffering from Pompe disease withJiematopoietic stem cell transduced with an alpha- glucosidase comprising lentiviral vector. L'invention porte sur le domaine de la thérapie génique et plus spécifiquement sur des véhicules de distribution de gène lentiviral et sur des procédés pour une transduction efficace de véhicules de distribution de gène lentiviral dans des cellules souches hématopoïétiques et leurs descendants. De préférence, l'invention concerne dans l'un de ces modes de réalisation un procédé de transfert de gène dans, par exemple, des cellules souches hématopoïétiques pluripotentes et leurs descendants, permettant une transduction réussie des cellules, comprenant des populations cellulaires transplantables comprenant des cellules souches hématopoïétiques, qui donnent lieu à une descendance exprimant le ou les gènes transduits. L'invention comprend en outre un procédé pour traiter une diversité de maladies humaines héréditaires et acquises par transfert de gènes thérapeutiquement actifs dans les cellules souches hématopoïétiques. En tant qu'exemple non limitatif, l'invention montre que des symptômes associés à la maladie de Pompe sont (entièrement) réduits et/ou soulagés par traitement d'un sujet souffrant de la maladie de Pompe avec une cellule souche hématopoïétique transduite par un vecteur lentiviral comprenant une alpha-glucosidase.