GEMCITABINE PRODUCTION PROCESS
Provided is a process for preparing gemcitabine or a salt thereof, which preferably includes selectively precipitating the ß-anomer of a 3',5'-di-O-protected-N4-trimethylsilyl-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine, removing the protecting groups to produce gemcitabine, and, option...
Gespeichert in:
Hauptverfasser: | , , , |
---|---|
Format: | Patent |
Sprache: | eng ; fre |
Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Volltext bestellen |
Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
Zusammenfassung: | Provided is a process for preparing gemcitabine or a salt thereof, which preferably includes selectively precipitating the ß-anomer of a 3',5'-di-O-protected-N4-trimethylsilyl-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine, removing the protecting groups to produce gemcitabine, and, optionally, converting the gemcitabine into a salt. Preferably, the 3' and 5' protecting groups are the same or different, and at least one of the 3' and 5' protecting groups is cinnamoyl, naphthoyl, naphthylmethylcarbonyl, 2-methylbenzylcarbonyl, 4-methylbenzylcarbonyl or 9-fluorenylmethyloxycarbonyl. Also provided are methods for enriching the ß-anomer from an anomeric mixture of a 3',5'-di-O-protected-N4-trimethylsilyl-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine, e.g., a N4-trimethylsilyl-2'-deoxy-2',2'-difluoro-cytidine-3',5'-diester, e.g., 3',5'-dicinnamoyl-N4-trimethylsilyl-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine, using a slurrying process, and methods for converting the ß-anomer-enriched product into gemcitabine or a salt thereof.
L'invention porte sur un procédé de préparation de la gemcitabine ou d'un sel de celle-ci, qui comprend de préférence les opérations consistant à faire précipiter de manière sélective le ß-anomère d'un 3',5'-di-O-protégée-N4-triméthylsilyl-2'-désoxy-2',2'-difluorocytidine, à éliminer les groupes protecteurs pour produire la gemcitabine et, facultativement, à convertir la gemcitabine en un sel. De préférence, les groupes protecteurs en 3' et 5' sont identiques ou différents, et au moins l'un des groupes protecteurs en 3' et 5' représente cinnamoyle, naphtoyle, naphtylméthylcarbonyle, 2-méthylbenzylcarbonyle, 4-méthylbenzylcarbonyle ou 9-fluorénylméthyloxycarbonyle. L'invention porte également sur des procédés pour enrichir le ß-anomère à partir d'un mélange anomère d'une 3',5'-di-O-protégée-N4-triméthylsilyl-2'-désoxy-2',2'-difluorocytidine, par exemple, un N4-triméthylsilyl-2'-désoxy-2',2'-difluoro-cytidine-3',5'-diester, par exemple, la 3',5'-dicinnamoyl-N4-triméthylsilyl-2'-désoxy-2',2'-difluorocytidine, à l'aide d'un procédé de mise en bouillie, et sur des procédés pour convertir le produit enrichi en ß-anomère en gemcitabine ou en un sel de celle-ci. |
---|