HAT ACETYLATION PROMOTERS AND USES OF COMPOSITIONS THEREOF IN PROMOTING IMMUNOGENICITY

The invention provides processes and compositions for enhancing the immunogenicity of TAP-1 expression-deficient cells by increasing the presentation of MHC Class 1 surface molecules for detection by cytotoxic T-lymphocyte cells through increased TAP-1 expression, which comprises administering to the TAP-1 expression-deficient cells a TAP-1 expression increasing amount of a bio-acceptable substance that promotes transcription of TAP-1 gene in the cells to cause enhanced MHC Class 1 surface expression of the cells. The bio-acceptable substance may be a histone H3 deacetylase inhibitor such as trichostatin A, a transcriptional co-activator having intrinsic histone acetyl transferase activity or a histone acetyl transferase comprising at least one member of the CBP/p300 protein family. The process and compositions increase the immunogenicity of the target cells, e.g. tumor cells, to enhance their destruction by cytotoxic lymphocytes. L'invention concerne des procédés et des compositions destinés à améliorer l'immunogénicité de cellules présentant une expression de TAP-1 insuffisante par augmentation de la présentation de molécules de surface du MHC de classe 1 en vue d'une détection par des lymphocytes T cytotoxiques au moyen d'une expression accrue de TAP-1. Le procédé consiste à administrer, dans les cellules présentant une expression de TAP-1 insuffisante, une dose renforçant l'expression de TAP-1 d'une substance biocompatible stimulant la transcription du gène TAP-1 dans les cellules, de façon à provoquer une augmentation de l'expression de surface du MHC de classe 1 de ces cellules. La substance biocompatible peut être un inhibiteur d'histone H3 désacétylase tel que la trichostatine A, un co-activateur transcriptionnel possédant une activité histone acétyltransférase intrinsèque ou une histone acétyltransférase comprenant au moins un membre de la famille des protéines CBP/p300. Ce procédé et ces compositions améliorent l'immunogénicité de cellules cibles, telles que des cellules tumorales, ce qui permet d'en augmenter la destruction par les lymphocytes cytotoxiques.