THIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF P13 KINASE

Compounds of formula (I) are inhibitors of P13 kinase activity, and useful in treatment of, inter alia, autoimmune, inflammatory and proliferative diseases: wherein: s is 0 or 1; U is hydrogen or halogen; X is -(C=O), an optionally substituted divalent phenylene, pyridinylene, pyrimidinylene, or pyrazinylene radical, or a bond; P is optionally substituted C1-C6 alkyl and Z is -(CH2)Z-X1-L1-NHCHR1R2; or Z is optionally substituted C1-C6 alkyl and P is -(CH2)Z-X1-L1-NHCHR1R2; R1 is a carboxylic acid group (-COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to a carboxylic acid group; R2 is the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid; X1is (i) a bond; -NR4C(=O)NR5- or -NR4S(=O)2-; or except when X is -(C=O)- (ii) -C(=O)-, -S(=O)2-, or -S(=O)2NR4- wherein R4 and R5 are independently hydrogen or optionally substituted C1-C6 alkyl; and z and L1 are as defined in the specification. L'invention concerne des composés de formule (I) inhibiteurs de l'activité de la kinase P13, et utiles, entre autres, dans le traitement de maladies auto-immunes, de maladies inflammatoires et de maladies prolifératives. Dans cette formule, s prend la valeur de 0 ou 1; U représente un hydrogène ou halogène; X représente -(C=O), un radical phénylène pyridinylène, pyrimidinylène ou pyrazinylène divalent éventuellement substitué, ou une liaison; P représente un alkyle en C1-C6éventuellement substitué et Z représente -(CH2)Z-X1-L1-NHCHR1R2; ou Z représente un alkyle en C1-C6 éventuellement substitué et P représente -(CH2)Z-X1-L1-NHCHR1R2; R1 représente un groupe d'acide carboxylique (-COOH), ou un groupe ester hydrolysable par une ou plusieurs enzymes carboxylestérases intracellulaires en un groupe d'acide carboxylique; R2 représente une chaîne latérale d'un aminoacide alpha naturel ou non naturel; X1 représente (i) une liaison; -NR4C(=O)NR5- ou -NR4S(=O)2-; excepté lorsque Xreprésente -(C=O)- (ii) -C(=O)2-, -S(=O)2-, ou -S(=O)2NR4-, R4 et R5 représentent de manière indépendante un hydrogène ou un alkyle en C1-C6 éventuellement substitué; et z et L1 sont tels que définis dans la description.