IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF FLECAINIDE

The invention describes an improved process for the manufacture of a Flecainide intermediate viz N-(pyridin-2-ylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy) benzamide (II). It consists of reacting 2,5-bis (2,2,2-trifluoroethoxy) benzoic acid with an acid chloride in a solvent mixture in presence of a base at -10 to -50°C. The resulting mixed anhydride is then condensed with 2-aminomethylpyridine at -10 to -40°C and the resulting product after aqueous workup is purified by crystallization. This affords the intermediate II in vastly improved yields and quality. The intermediate II on catalytic hydrogenation affords N-(2-piperidinylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide (Flecainide), isolated as its acetate. La présente invention concerne un procédé amélioré de fabrication d'un intermédiaire de la flécaïnide à savoir le N-(pyridin-2-ylméthyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroéthoxy)benzamide (II). Il consiste à faire réagir l'acide 2,5-bis(2,2,2-trifluoroéthoxy)benzoïque avec un chlorure d'acide dans un mélange de solvants en présence d'une base à une température de -10 à -50 °C. L'anhydride mélangé résultant subi alors une condensation avec la 2-aminométhylpyridine à une température de -10 à -40 °C et le produit résultant, après un traitement final aqueux, est purifié par cristallisation. Ceci permet d'obtenir l'intermédiaire II avec des rendements et une qualité énormément améliorés. L'intermédiaire II après hydrogénation catalytique donne le N-(2-pipéridinylméthyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroéthoxy)benzamide (flécaïnide), isolé sous la forme de son acétate.