DETECTION OF ORTHO-DIAMINE RESIDUES IN ANALYTES CONTAINING RESIDUAL CYCLIZING AGENTS BACKGROUND OF THE INVENTION

The present invention relates to a novel method for the analytical determination of an aromatic ortho diamine contaminant in a pharmaceutical compound or intermediate thereof prepared by treating said aromatic ortho diamine with a cyclizing agent. The method comprises the steps of: (i) treating the pharmaceutical compound or intermediate thereof containing the contaminant with acetone to form a 2,2,4-trimethyl-1 ,5-benzodiazepine derivative of the aromatic ortho diamine contaminant, (ii) determining the quantity of the 2,2,4-trimethyl-1 ,5-benzodiazepine derivative in the pharmaceutical compound or intermediate thereof, preferably by HPLC and (iii) correlating the quantity of the 2,2,4- trimethyl-1,5-benzodiazepine derivative with the quantity of aromatic ortho diamine contaminant originally present in the pharmaceutical compound or intermediate thereof. Formation of the 2,2,4-trimethyl-1 ,5-benzodiazepine derivative occurs rapidly under mild conditions thereby eliminating interference by residual cyclizing agent and enabling detection of aromatic ortho diamines at ppm levels. La présente invention concerne un nouveau procédé de détermination analytique d'un contaminant d'ortho-diamine aromatique dans un composé pharmaceutique ou un agent intermédiaire associé préparé par traitement de l'ortho-diamine aromatique avec un agent de cyclisation. Ce procédé consiste (i) à traiter le composé pharmaceutique ou l'intermédiaire associé contenant le contaminant avec de l'acétone afin de former un dérivé de 2,2,4-triméthyl-1,5-benzodiazépine du contaminant d'ortho-diamine aromatique, (ii) à déterminer la quantité du dérivé de 2,2,4-triméthyl-1,5-benzodiazépine dans le composé pharmaceutique ou l'intermédiaire associé, de préférence, par HPLC, et (iii) à corréler la quantité du dérivé de 2,2,4-triméthyl-1,5-benzodiazépine avec la quantité du contaminant d'ortho-diamine aromatique originellement présent dans ledit composé pharmaceutique ou l'intermédiaire associé. La formation du dérivé de 2,2,4-triméthyl-1,5-benzodiazépine se produit rapidement dans des conditions modérées, ce qui permet d'éliminer l'interférence occasionnée par un agent de cyclisation résiduel et de détecter des ortho-diamines aromatiques à des niveaux ppm.