PROCESS FOR PREPARING LEVETIRACETAM AND RACEMIZATION OF (R) AND (S)-2-AMINO BUTYNAMIDE AND THE CORRESPONDING ACID DERIVATIVES

Process for the preparation of (S)-(-)-a --ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide of Formula (I), comprising the steps of (i) resolution of racemic 2-amino butynamide with L-(+)-tartaric acid either in alcoholic solvents like methanol, isopropanol , ethanol or in water or mixture of water-alcohol to pro...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: CHAUHAN, NITESH, DOLATRAM, CHETIA, APURBA, GANGULY, PINTOO, BARIA, REENABEN, RATANSING, BHATT, DILIPKUMAR, NILAY, MANDAL, ARUN, KANTI, MAHAJAN, SATISH, WASUDEO
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:Process for the preparation of (S)-(-)-a --ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide of Formula (I), comprising the steps of (i) resolution of racemic 2-amino butynamide with L-(+)-tartaric acid either in alcoholic solvents like methanol, isopropanol , ethanol or in water or mixture of water-alcohol to provide (S)-(+)-2-amino butynamide tartarate salt ; and ii)direct conversion of (S)-(+)-2-amino butynamide tartarate salt and 4-halobutryl chloride in presence of inorganic or organic base in suitable solvent and drying agents yielded the desired (S)-(-)- a--ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide (I). Further (S)-(+)-2-aminlo butynamide tartarate salt is converted to (S)-(+)-2-amino butynamide hydrochloride salt, by reacting with an inorganic or organic base in a suitable solvent followed by reaction with HCl gas in an appropriate solvent . The preparation of (S)-(+)-2-amino butynamide hydrochloride salt, which is an intermediate for Levetiracetam, is prepared from (S)-(+)-2-amino butynamide tartarate salt in presence of inorganic base selected from potassium carbonate or hydroxide, sodium carbonate or hydroxide, ammonia gas, and organic base selected from triethyl amine, DMAP, and the like and a suitable solvent selected from methanol, isopropanol , ethanol or in water or mixture of water-alcohol. Procédé d'obtention de (S)-(-)-a --éthyl-2-oxo-1-pyrrolidineacétamide de formule (I), englobant les opérations suivantes: (i) résolution de 2-amino butynamide racémique avec de l'acide tartrique L-(+) soit dans des solvants alcooliques de type méthanol, isopropanol, éthanol ou dans un mélange eau-alcool dans le but d'obtenir un sel de (S)-(+)-2-amino butynamide tartarate; et ii) transformation directe du sel de (S)-(+)-2-amino butynamide tartarate et de chlorure de 4-halobutryle en présence d'une base inorganique ou organique dans un solvant approprié et des agents siccatifs pour la production de (S)-(-)- a--éthyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide (I) requis. De plus, le sel de (S)-(+)-2-amino butynamide tartarate est transformé en sel de (S)-(+)-2-amino butynamide hydrochlorure par réaction avec une base inorganique ou organique dans un solvant approprié, puis par réaction avec du gaz HCl dans un solvant approprié. Le sel de (S)-(+)-2-amino butynamide hydrochlorure, qui est un intermédiaire du Lévétiracétam, s'obtient à partir du sel de (S)-(+)-2-amino butynamide tartarate en présence d'une base inorganique prise parmi du carbonate ou de l'hydroxyde de potassium, du carbonate ou