NOVEL TNF RECEPTOR REGULATORY DOMAIN

Herpesvirus entry mediator (HVEM) is a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily (TNFRSF) and acts as a molecular switch that modulates T cell activation by propagating positive signals from the TNF related ligand, LIGHT (p30, TNFSF14), or inhibitory signals through the immunoglobulin superfamily member, B and T lymphocyte attenuator (BTLA). A novel binding site for BTLA is disclosed, located in cysteine-rich domain-1 of HVEM. BTLA binding site on HVEM overlaps with the binding site for the Herpes Simplex virus-1 envelope glycoprotein D (gD), but is distinct from where LIGHT binds, yet gD inhibits the binding of both ligands. A BTLA activating protein present in human cytomegalovirus is identified as UL144. UL144 binds BTLA, but not LIGHT, and inhibits T cell proliferation. Le médiateur de la pénétration des herpèsvirus (HVEM) est un membre de la superfamille des récepteurs des facteurs de nécrose tumorale (TNFRSF) et agit comme une séquence activatrice qui module l'activation des lymphocytes T en propageant des signaux positifs à partir du ligand lié à TNF, LIGHT (p30, TNFSF14), ou des signaux d'inhibition par l'intermédiaire du membre de la superfamille des immunoglobulines, l'atténuateur des lymphocytes B et T (BTLA). L'invention concerne un nouveau site de liaison pour BTLA, situé dans le domaine 1 riche en cystéine de HVEM. Le site de liaison pour BTLA sur HVEM se chevauche avec le site de liaison de la glycoprotéine D (gD) d'enveloppe du virus de l'herpès simplex de type 1, mais diffère du site de liaison de LIGHT. Cependant, gD inhibe la liaison des deux ligands. L'invention concerne également une protéine activant BTLA, présente dans le cytomégalovirus humain, identifiée comme UL144. Cette protéine lie BTLA, mais pas LIGHT, et inhibe la prolifération des lymphocytes T.