AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TERBINAFINE HYDROCHLORIDE

The present invention relates to an improved process for preparation of terbinafine hydrochloride ,which is (E) - N- Methyl -N-(1-Naphtylmethyl)-6,6-dimethylhept-2-ene-4-ynyl-1-amine has the formula (I), which comprises reacting t-butylacetylene with ethylmagnesium bromide in THF (ii) adding acrolein at a temperature in the range of 0-10o C to get , 6,6-dimethyl-hept-1-ene-4-yne-3-ol, (iii) reacting it with a mixture of phosphorous oxychloride and hydrochloric acid in methanol (iv) extracting the reaction mass with aliphatic/aromatic solvent & removing the solvent (v) reacting the residue with N-(1-naphtylmethyl)methyl amine in the presence of a base to give Terbinafine (vi) adding hydrochloric acid and extracting the Terbinafine Hcl formed with a chlorinated solvent and (vii) recovering the chlorinated solvent under vacuum and adding ethylacetate to separate Terninafine hydrochloride which is filtered and dried. L'invention concerne un procédé amélioré de préparation de chlorhydrate de terbinafine qui consiste en (E)-N-méthyl-N-(1-naphtylméthyl)-6,6-diméthylhept-2-ene-4-ynyl-1-amine représenté par la formule (I). Ce procédé consiste à faire réagir du t-butylacétylène avec du bromure d'éthylmagnésium dans du THF, (ii) à ajouter de l'acroléine à une température comprise entre 0 et 10 DEG C afin d'obtenir du 6,6-diméthyl-hept-1-ène-4-yne-3-ol, (iii) à faire réagir ce composé avec un mélange d'oxychlorure de phosphore et d'acide chlorhydrique dans du méthanol, (iv) à extraire la masse de réaction avec un solvant aromatique/aliphatique et à éliminer le solvant, (v) à faire réagir les résidus avec du N-(1-naphtylméthyl)méthyl amine en présence d'une base afin de produire de la terbinafine, (vi) à ajouter de l'acide chlorhydrique et à extraire la terbinafine Hcl formée avec un solvant chloré et (vii) à récupérer le solvant chloré sous vide et à ajouter de l'éthylacétate afin de séparer le chlorhydrate de terbinafine qui est filtré et séché.