PRODUCTION OF MERSACIDIN AND ITS VARIANTS IN SIGH AND/OR MRSA NEGATIVE BACILLUS HOST CELLS

The present invention relates to methods and products for improved production of the lantibiotic mersacidin. There is provided a method of producing a mersacidin variant which comprises introducing into a cell which is a negative MrsA host cell an expression vector encoding said variant, and recover...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: SCHMITZ, STEPHANIE, BIERBAUM, GABRIELE, BOAKES, STEVEN, HOFFMANN, ANJA, CORTES BARGALLO, JESUS, RUDD, BRIAN ARTHUR MICHAEL, DAWSON, MICHAEL JOHN
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:The present invention relates to methods and products for improved production of the lantibiotic mersacidin. There is provided a method of producing a mersacidin variant which comprises introducing into a cell which is a negative MrsA host cell an expression vector encoding said variant, and recovering said variant from the cell culture. Preferred variants include the novel variants mersacidin F3W, mersacidin G8A and mersacidin F3W G8A. Also provided is a Bacillus cell which is a SigH deficient strain of Bacillus sp. HIL Y-85,54728 (NCIMB Accession Number NCIMB 41211); this cell may also be used in the production of mersacidin and its variants. Further aspects of the invention include a DNA cassette which comprises a nucleotide sequence encoding the mersacidin mrsA propeptide, and a method to transform a Bacillus HIL host cell with plasmid, which method includes the step of electroporation. L'invention porte sur des procédés et sur des produits permettant d'obtenir une meilleure production de la mersacidine lantibiotique. L'invention porte sur des procédés de production d'un variant de la mersacidine, ce procédé consistant à introduire dans une cellule, qui est une cellule haute MrsA négative, un vecteur d'expression codant le variant et à récupérer le variant de la culture cellulaire. Des variants préférés sont les nouveaux variants de la mersacidine F3W, la mersacidine G8A et la mersacidine F3W G8A. L'invention porte également sur une cellule de Bacillus qui est une souche déficiente SigH de Bacillus sp. HIL Y-85,54728 (NCIMB Accession Number NCIMB 41211). Cette cellule peut également être utilisée dans la production de la mersacidine et de ses variants. Selon d'autres formes d'exécution de l'invention, une cassette d'ADN comprend une séquence nucléotidique codant le propeptide mrsA de la mersacidine. L'invention porte également sur procédé visant à transformer une cellule hôte de Bacillus HIL avec un plasmide, ce procédé incluant une phase d'électroporation.