PROCESS FOR PEPTIDE SYNTHESIS USING A REDUCED AMOUNT OF DEPROTECTION AGENT

The invention provides methods of synthesizing peptides, involving the steps of providing a composition including a peptide fragment, wherein the peptide fragment has at least one amino acid residue and includes a base-sensitive, N-terminal protecting group; removing the base-sensitive, N-terminal protecting group from the peptide fragment using a deprotection reagent that includes a base, whereby an N-terminal functionality on the peptide fragment is deprotected; removing the base from the composition to provide a residual base content of more than 100 ppm; causing a reactive peptide fragment having a reactive C-terminus and a base-sensitive N-terminal protecting group to react with the deprotected N-terminal functionality of the peptide fragment under conditions such that the reactive peptide fragment is added to the peptide fragment; and optionally repeating the deprotection and coupling steps until a desired peptide is obtained. Also provided are methods of synthesizing peptides, wherein base is removed from the composition to a point where the composition would provide a positive chloranil test. Also provided are methods of synthesizing peptides, wherein coupling is performed in basic reaction mixtures. La présente invention concerne des procédés de synthèse de peptides, avec obtention d'une composition incluant un fragment peptide portant au moins un groupe fonctionnel d'acide aminé et un groupe protecteur en terminaison N, sensible aux bases, puis élimination de ce groupe protecteur au moyen d'un réactif déprotecteur incluant une base, déprotégeant ainsi une fonctionnalité en terminaison N du fragment peptide, puis suppression de la base de la composition pour conserver une teneur en base résiduelle n'excédant par 100 ppm, puis organisation d'une réaction entre d'une part un fragment peptide réactif présentant une terminaison C réactive et un groupe protecteur en terminaison N et sensible aux bases et d'autre part la fonctionnalité déprotégée en terminaison N du fragment peptide, dans des conditions telles que le fragment peptide s'ajoute au fragment peptide, puis éventuellement répétition de la déprotection et du couplage jusqu'à obtention d'un peptide attendu. L'invention concerne également des procédés de synthèse de peptides par suppression d'une base de la composition en un point où la composition est susceptible de donner un test positif au chloranil. L'invention concerne enfin des procédés pour la synthèse de peptides par couplage dans des mé