4-(PHENYL-ETHYLIDENEAMINOXY-PROPOXY) -PHENYL-ACETIC ACID DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS PAI-1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF IMPAIRMENT OF THE FIBRINOLYTIC SYSTEM AND OF THROMBOSIS

The present invention relates to substituted aryl oximes of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or ester form thereof wherein R1 is a direct bond to A, C1-C4 alkylene, or -O-C1-C4 alkylene; R2 and R3 are , independently hydrogen, halogen, C1-C4 alkyl, C1-C3 perfluoroalkyl, -O-C1-C3 perfluoroalkyl, C1-C3 alkoxy, -OH, -NH2, -NO2, -O(CH2)p-aryl, -O(CH2)p-heteroaryl, aryl, heteroaryl, -NH(CH2)p-aryl, -NH(CH2)p-heteroaryl, -NH(CO)-aryl, -NH(CO)-heteroaryl, -O(CO)-aryl, -O(CO)-heteroaryl, -NH(CO)-CH=CH-aryl, or -NH(CO)-CH=CH-heteroaryl; p is an integer from 0-6; R4 is hydrogen, C1-C8 alkyl, or C3-C6 cycloalkyl; A is COOH or an acid mimic; X is C1-C8 alkylene, C3-C6 cycloalkylene, -(CH2)mO-, or -(CH2)mNH-; m is an integer from 1-6; R5 and R6 are, independently, hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 perfluoroalkyl, -O-C1-C6 perfluoroalkyl, C1-C6 alkoxy, -OH, -NH2, -NO2, -O(CH2)n-aryl, O(CH2)n-heteroaryl, aryl, or heteroaryl; and is an integer from 0-6, wherein C1-C4 alkaline, -O-C1-C4 alkaline, alkyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more substituents. The present compounds are PAI-1 inhibitors for the treatment e.g of impairment of the fibrinolytic system, thrombosis or cardiovascular diseases. L'invention concerne des oximes d'aryle substitués représentés par la formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou une forme d'ester de ceux-ci. Dans la formule (I), R1 représente une liaison directe avec A, alkylène C1-C4, ou -O-C1-C4 alkylène; R2 et R3 représentent indépendamment hydrogène, halogène, alkyle C1-C4, perfluoroalkyle C1-C3, -O-C1-C3 perfluoroalkyle, alkoxy C1-C3, -OH, -NH2, -NO2, -O(CH2)p-aryle, -O(CH2)p-hétéroaryle, aryle, hétéroaryle, -NH(CH2)p-aryle, -NH(CH2)p-hétéroaryle, -NH(CO)-aryle, -NH(CO)-hétéroaryle, -O(CO)-aryle, -O(CO)-hétéroaryle, -NH(CO)-CH=CH-aryle ou -NH(CO)-CH=CH-hétéroaryle; p est un nombre entier compris entre 0 et 6; R4 représente hydrogène, alkyle C1-C8 ou cycloalkyle C3-C6; A représente COOH ou un acide mimique; X représente alkylène C1-C8, cycloalkylène C3-C6, -(CH2)mO- ou -(CH2)mNH-; m est un nombre entier compris entre 1 et 6; R5 et R6 représentent indépendamment hydrogène, halogène, alkyle C1-C6, perfluoroalkyle C1-C6, -O-C1-C6 perfluoroalkyle, alkoxy C1-C6, -OH, -NH2, -NO2, -O(CH2)n-aryle, O(CH2)n-hétéroaryle, aryle ou hétéroaryle; et n est un nombre entier compris entre 0 et 6, où alkylène C1-C4, -O-C1-C4 alkylène, alkyle, aryle et hétéroaryle sont chacun éventuellement substit