METHODS OF IMPROVING THERAPY FOR HIV INFECTION

The present invention provides methods and compositions for the improved treatment of HIV infection. The methods of the invention include methods for identifying improved HIV inhibitors for the treatment of HIV infection. The improved HIV inhibitors identified by the methods of the invention have increased selectivity. The increased selectivity of these inhibitors results in a reduced risk of adverse effects following treatment with the improved HIV inhibitor. The improved HIV inhibitors are identified based on their reduced binding affinity for 3,2-trans-enoyl-CoA isomerase. According to the invention, HIV inhibitors having reduced affinity for 3,2-trans-enoyl-CoA isomerase are selected for the treatment of HIV infection. HIV inhibitors identified according to the method of the invention are encompassed. Also provided are methods of predicting whether a subject will have an increased risk of an adverse side effect during treatment with an HIV inhibitor. The methods rely on the finding that 3,2-trans-enoyl-CoA isomerase is a biomarker for individuals having an increased risk of HIV inhibitor-induced adverse effects. La présente invention concerne des méthodes et des compositions destinées au traitement amélioré de l'infection par le VIH. Parmi les méthodes selon l'invention, on trouve des méthodes permettant d'identifier des inhibiteurs du VIH améliorés destinés au traitement de l'infection par le VIH. Les inhibiteurs du VIH améliorés identifiés selon les méthodes de l'invention présentent une sélectivité accrue. La sélectivité accrue desdits inhibiteurs entraîne un risque réduit d'effets indésirables après traitement à l'aide de l'inhibiteur du VIH amélioré. Les inhibiteurs du VIH améliorés sont identifiés en fonction de leur affinité de liaison réduite pour la 3,2-trans-enoyl-CoA isomérase. Selon l'invention, lesdits inhibiteurs du VIH présentant une affinité réduite pour la 3,2-trans-enoyl-CoA isomérase sont sélectionnés pour le traitement de l'infection par le VIH. L'invention concerne les inhibiteurs du VIH identifiés selon la méthode de l'invention. L'invention concerne également des méthodes permettant de prédire si un sujet présente un risque accru de développer des effets secondaires indésirables au cours du traitement à l'aide d'un inhibiteur du VIH. Lesdites méthodes reposent sur la découverte que la 3,2-trans-enoyl-CoA isomérase est un biomarqueur pour des individus présentant un risque accru de développer des effets indésirables induits par de