LIQUID, AQUEOUS PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF FACTOR VII POLYPEPTIDES

The present invention is directed to liquid, aqueous pharmaceutical compositions containing Factor VII polypeptides, and methods for preparing and using such compositions, as well as vials containing such compositions, and the use of such compositions in the treatment of a Factor VII-responsive syndrome. More particularly, the invention relates to liquid compositions stabilised against chemical and/or physical degradation. The main embodiment is represented by a liquid, aqueous pharmaceutical composition comprising a Factor VII polypeptide (i); a buffering agent (ii) suitable for keeping pH in the range of from about 4.0 to about 9.0; at least one metal-containing agent (iii), wherein said metal is selected from the group consisting of first transition series metals of oxidation state +II, except zinc, such as chromium, manganese, iron, cobalt, nickel, and copper; and a non-ionic surfactant (iv). L'invention porte: sur des préparations pharmaceutiques aqueuses liquides de polypeptides Facteur VII, sur leurs procédés d'obtention, sur des flacons les contenant, et sur leur utilisation pour le traitement de syndromes répondant au Facteur VII. L'invention porte plus particulièrement sur de telles compositions stabilisées vis-à-vis des dégradations chimiques et/ou physiques. L'exécution principale est une préparation pharmaceutique aqueuse liquide comprenant: (i) un polypeptide Facteur VII; (ii) un tampon maintenant le pH entre environ 4.0 et environ 9,0; (iii) au moins un agent contenant un métal choisi parmi les métaux des séries de première transition à l'état d'oxydation II, sauf le zinc, et tels que le chrome, le manganèse, le fer, le cobalt, le nickel, et le cuivre; et (iv) un tensio-actif non ionique.