ATTENUATED STRAINS OF VIBRIO CHOLERAE AND LYOPHILISED VACCINES CONTAINING SAME

The invention relates to novel live strains which are intended for oral immunisation against cholera and which are lyophilised in formulations enabling the long-term storage thereof. The aforementioned strains combine the two most important properties that known vaccine candidates must have for the purpose of oral immunisation against cholera, namely: a level of reactogenicity which is reduced to acceptable levels through the use of known mutations which have been described in prior art; and an improved environmental safety index owing to the suppression of the mshA gene or spontaneous mutations which result in the absence of the MSHA pilus on the outer surface of the bacteria and the absence of the VGJF phage in the gene pool thereof, which, if present, enable the incorporation and dissemination of the CTXF phage assisted by VGJF. La presente invención propone nuevas cepas vivas para inmunizar oralmente contra el cólera, liofilizadas en formulaciones que permiten su almacenamiento a largo plazo. En estas cepas se combinan las dos propiedades más importantes que deben poseer los candidatos vacunales concebidos para inmunizar oralmente contra el cólera. Una de estas propiedades es la de poseer un nivel de reactogenicidad disminuido hasta niveles aceptables, en virtud del empleo de mutaciones ya conocidas y descritas en el arte anterior. La otra propiedad es poseer un mejor índice de seguridad ambiental en virtud de la supresión del gen mshA o mutaciones espontáneas que conduzcan a la ausencia de la fimbria MSHA en la superficie externa de la bacteria y la ausencia del fago VGJPhi en su dotación genética, los cuales, si estuvieran presentes, permitirían la incorporación y diseminación del fago CTXPhi asistida por VGJPhi, objeto de la presente La présente invention concerne de nouvelles souches vivantes utilisées par voie orale pour immuniser un individu contre le choléra, lyophilisées en préparations permettant un stockage à long terme. Ces souches contiennent les deux propriétés les plus importantes que doivent posséder les candidats vaccinaux destinés à l'immunisation contre le choléra. Une de ces propriétés est définie par un niveau de réactogénicité réduit jusqu'à des niveaux acceptables, en raison de l'utilisation de mutations déjà connues et décrites dans les antériorités. L'autre propriété est définie par un meilleur indice de protection environnementale en raison de la suppression du gène mshA ou de mutations spontanées conduisant à l'absence du pilu