PROCESS AND INTERMEDIATES TO PREPARE 17.BETA.-HYDROXY-7.ALFA.-METHYL-19-NOR-17.ALFA.-PREGN-5(10)-EN-20-YN-3-ONE

The present invention is a process for the preparation of l7ß-hydroxy-7alpha-methyl-19-nor-17alpha-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one (17alpha-ethynyl-l7ß-hydroxy-7alpha-methyl-5(10)-estren-3-one, tibolone) of formula 1, which comprises hydrolysis of 17alpha-ethynyl-l7ß-hydroxy-7alpha-methyl-5(10)-estrene 3,3-cyclic ketals of formula 2, where groups R1, R2, R3 and R4 are hydrogen atoms or alkyl groups, or R1 and R3, taken together with the carbon atoms within the dioxolane ring to which they are attached, form an alicyclic ring fused to the dioxolane ring, with R2 and R4 being hydrogen atoms, or R1 and R3 together with the carbon atoms to which they are attached form an aromatic ring fused to the dioxolane ring, where R2 and R4, taken together, form a chemical bond within said aromatic ring. In addition, the present invention includes an intermediate, compound of formula 2 and two processes to prepare 17alpha-ethynyl-17(3-hydroxy-7alpha-methyl-5(10)-estrene 3,3-cyclic ketals of formula 2: (a) by contacting 17alpha-ethynyl-l7ßhydroxy-7alpha-methyl-4-estren-3-one with vicinal diols in the presence of a protic acid, and (b) by contacting 7alpha-methyl-5(10)-estrene-17-one 3,3-cyclic ketals of formula 4, where R1-R4 are defined as above, with metal acetylides, in inert solvents. La présente invention concerne un procédé de préparation de l7ss-hydroxy-7 alpha -méthyl-19-nor-17 alpha -pregn-5(10)-en-20-yn-3-one (17 alpha -éthynyl-l7ss-hydroxy-7 alpha -méthyl-5(10)-estrène-3-one, tibolone) de formule 1, qui comprend l'hydrolyse de 17 alpha -éthynyl-l7ss-hydroxy-7 alpha -méthyl-5(10)-estrène 3,3-cétals cycliques de formule 2, dans laquelle les groupes R1, R2, R3 et R4 représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyle ou encore R1 et R3 avec les atomes de carbone au sein de l'anneau de dioxolane auquel ils sont attachés, forment un anneau alicyclique fusionné à l'anneau de dioxolane, R2 and R4 étant des atomes d'hydrogène ou encore R1 et R3 avec les atomes de carbone auxquels ils sont attachés forment un anneau aromatique fusionné à l'anneau de dioxolane, R2 et R4, ensemble forment une liaison chimique au sein de l'anneau aromatique. En outre, cette invention a trait à un composé intermédiaire de formule 2 et à deux processus de préparation de 17 alpha -éthynyl-17ss-hydroxy-7 alpha -méthyl-5(10)-estrène 3,3-cétals cycliques de formule 2 qui consistent à (a) mettre en contact 17 alpha -éthynyl-l7ss-hydroxy-7 alpha -méthyl-4-estrène-3-one avec des diols vicinaux en p