METHOD FOR REMOVING PYROGENS FROM PLASMA AND BLOOD FOR TREATMENT OF SEPTIC SHOCK

In general, a method for removal of pyrogens from plasma or blood according to the present invention comprises: (1) passing the biological fluid through a resin comprising two components: (a) a first component comprising a polymeric support with a multiplicity of ligands comprising a C10-C24 alkylamino group, the ligands specifically binding endotoxin; and (b) a second component comprising a halogenated quinolone moiety immobilized on an amino-group-containing solid support by the formation of an amide linkage, the first component and the second component being present in the resin at a ratio of from about 20:80 (v/v) to about 80:20 (v/v); and (2) collecting the biological fluid from which pyrogens have been removed. Preferably, the alkylamino group is a stearylamino group, and the ligands are cross-linked and quaternized by reaction with a dibromoalkanol. Preferably, the polymeric support of the first component is agarose in particulate form. Preferably, the halogenated quinolone moiety is (±)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid. The invention also includes resins useful in methods according to the present invention and cartridges incorporating such resins. Le procédé de cette invention permet d'éliminer du plasma ou du sang les pyrogènes. Ce procédé comporte deux opérations. On commence par (1) faire traverser au fluide biologique une résine à deux composants. Le premier composant (a) comprend un support polymère pourvu d'une multiplicité de ligands porteurs d'un groupe alkylamino en C10-C24, lesquels ligands se lient de façon spécifique à une endotoxine. Le second composant (b) comprend un fragment quinolone halogéné immobilisé sur un support solide contenant un amino, l'immobilisation résultant de la formation d'une liaison amide. Le premier composant et le second composant sont présents dans la résine selon un rapport allant d'environ 20:80 (v/v) à environ 80:20 (v/v). Il ne reste plus qu'à (2) recueillir le fluide biologique dont le pyrogène a été enlevé. Le groupe alkylamino est de préférence un groupe stéarylamino, les ligands étant réticulés et quaternarisés par réaction avec un dibromo-alcanol. Le support polymère du premier composant est de préférence un agarose sous forme particulaire. Le fragment quinolone halogéné est de préférence l'acide (+/-)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-méthyl-10-(4-méthyl-1-pipérazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylique. L'