PITUITARY ADENYLATE CYCLASE ACTIVATING PEPTIDE (PACAP) RECEPTOR (VPAC2) AGONISTS AND THEIR PHARMACOLOGICAL METHODS OF USE

This invention provides novel peptides that function in vivo as agonists of the VPAC2 receptor. These insulin secretagogue polypeptides are shown to lower blood glucose in vivo more than controls upon glucose challenge. The polypeptides of this invention are also stable in formulation and have long...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser:	WHELAN, JAMES, KELNEREW, N, WANG, WEI, PAN, CLARK, FROLAND, WAYNE, A, WANG, YUANG, JOHN, DUMAS, MICHAEL, L
Format:	Patent
Sprache:	eng ; fre
Schlagworte:	BEER BIOCHEMISTRY CHEMISTRY COMPOSITIONS THEREOF CULTURE MEDIA ENZYMOLOGY HUMAN NECESSITIES HYGIENE MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE METALLURGY MICROBIOLOGY MICROORGANISMS OR ENZYMES MUTATION OR GENETIC ENGINEERING ORGANIC CHEMISTRY PEPTIDES PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS SPIRITS VINEGAR WINE
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Beschreibung
Zusammenfassung:	This invention provides novel peptides that function in vivo as agonists of the VPAC2 receptor. These insulin secretagogue polypeptides are shown to lower blood glucose in vivo more than controls upon glucose challenge. The polypeptides of this invention are also stable in formulation and have long half-lives. The peptides of the present invention provide a new therapy for patients with decreased endogenous insulin secretion, in particular type 2 diabetics. In particular, the invention is a polypeptide selected from a specific group of VPAC2-related polypeptides, or functional equivalents thereof. The invention is also directed to a method of treating a metabolic disease in a mammal comprising administering a therapeutically effective amount of the insulin secretagogue peptides to said mammal. Also disclosed are methods of making the peptides, both recombinant and synthetic. L'invention concerne de nouveaux peptides fonctionnant in vivo comme des agonistes du récepteur VPAC2. Ces polypeptides sécrétagogues d'insuline servent plus à abaisser in vivo le niveau de glucose dans le sang qu'à le réguler lors d'une charge en glucose. Les polypeptides de l'invention sont stables dans une formulation et possèdent des demi-vies longues. Les peptides de l'invention offrent une nouvelle thérapie à des patients avec diminution de la sécrétion d'insuline endogène, notamment à des diabétiques de type 2. L'invention concerne également un polypeptide sélectionné dans un groupe spécifique de polypeptides associés à VPAC2 ou dans des équivalents fonctionnels de ceux-ci. L'invention concerne, en outre, une méthode permettant de traiter une maladie métabolique chez un mammifère, qui consiste à administrer une quantité thérapeutiquement efficace de peptides sécrétagogues d'insuline à ce mammifère. L'invention concerne également des procédés permettant de préparer à la fois des peptides de recombinaison et des peptides de synthèse.