TRANSGENIC EXPRESSION OF GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3 IN MUSCLE

The invention features a transgenic non-human mammal expressing or capable of expressing a GSK-3 transgene comprising a GSK-3 coding sequence, wherein expression of said coding sequence in the mammal is driven by an operably linked regulatory sequence that directs inducible expression in muscle. Following the induction of transgene expression, the transgenic non-human mammal exhibits hyperinsulinemia, increased weight gain on a high fat diet, and/or decreased muscle glycogen content on a high fat, as compared to a control animal not expressing the GSK-3 transgene. The invention also features methods of identifying in vivo modulators of GSK-3 activity. L'invention concerne un mammifère non humain transgénique exprimant ou capable d'exprimer un trangène de la GSK-3 comprenant une séquence de codage de la GSK-3, l'expression de cette séquence de codage chez le mammifère étant commandée par une séquence régulatrice fonctionnellement liée qui dirige l'expression inductible dans le muscle. Suite à l'induction de l'expression du transgène, le mammifère non humain transgénique présente une hyperinsulinémie, un gain pondéral accru pour un régime cétogène et/ou une teneur réduite de glycogène dans le muscle pour un régime cétogène comparé à un animal témoin n'exprimant pas le transgène de la GSK-3. L'invention concerne également des procédés d'identification de modulateurs in vivo de l'activité GSK-3.