ANTI-ANGIOGENIC PEPTIDES

Peptides that specifically interfere with the ability of VEGF165 to interact with the NP-1 receptor or with a VEGFR-2/NP-1 co-receptor complex are disclosed. The inventive peptides are useful to control pathological angiogenesis, such as occurs in cancer and other diseases. The peptides are based on...

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Hauptverfasser: ROSENBAUM, JAN, SUSAN, WHITAKER, GEORGE, BRIAN, JONES, DAVID, R
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:Peptides that specifically interfere with the ability of VEGF165 to interact with the NP-1 receptor or with a VEGFR-2/NP-1 co-receptor complex are disclosed. The inventive peptides are useful to control pathological angiogenesis, such as occurs in cancer and other diseases. The peptides are based on a combination of basic residues contained within Exon 6 of human placental growth factor (PIGF), coupled at the carboxyl terminus to either Exon 8 of VEGF 165 or Exon 7 of PIGF. The peptides behave as antagonists of VEGF165 binding at either the VEGFR-2/NP-1 complex or NP-1, without affecting VEGF signaling through other pathways. This binding is sufficient to attenuate pathological angiogenesis such as occurs in tumor growth. Peptides qui font obstacle spécifiquement à la capacité des VEGF165 d'interagir avec le récepteur NP-1 ou avec un complexe VEGFR-2 / co-récepteur NP-1. Les peptides de l'invention sont utiles pour combattre l'angiogenèse pathologique comme celle qui se produit lors du cancer ou d'autres maladies. Les peptides sont basés sur une combinaison de résidus de base contenus dans Exon 6 du facteur de croissance placentaire humain (PIGF), couplé au terminal carboxyle avec Exon 8 de VEGF 165 ou Exon 7 de PIGF. Les peptides se comportent comme des antagonistes de VEGF165 se liant avec le complexe VEGFR-2/NP-1 ou avec NP-1, sans affecter la signalisation VEGF par d'autres voies. Cette liaison est suffisante pour atténuer une angiogenèse pathologique telle que celle se produisant lors de la croissance des tumeurs.