PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-ARYL-2-HYDROXY PROPANOIC ACID DERIVATIVES

The present invention relates to an improved process for the preparation of 3-aryl-2-hydroxy propanoic acid derivatives of formula (1) where R represents hydrogen atom or (C1-C6)alkyl group and R represents (C1-C6)alkyl group which comprises: (i) selectively benzylating L-tyrosine to yield compound of formula (15); (ii). diazotising the compound of formula (15) to produce compound of formula (8); (iii) simultaneous etherification and esterification of compound of formula (8) to obtain crude compound of formula (9) with ee>90 %; (iv) hydrolysing the crude compound of formula (9) to produce compound of formula (9a) acid; (v) treating the compound of formula (9a) with chiral base to produce pure salt of formula (16); (vi) converting the compound of formula (16) to pure compound of formula (9a); (vii) esterifying pure compound of formula (9a) to produce pure compound of formula (9); (viii) debenzylating the compound of formula (9) to yield pure compound of formula (1). L'invention concerne un procédé amélioré pour la préparation de dérivés d'acide 3-aryl-2-hydroxy propanoïque représenté par la formule (1) où R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle (C1-C6) et R2 représente un groupe alkyle (C1-C6). Ce procédé consiste: (i) à benzyler sélectivement de la L-tyrosine afin d'obtenir un composé représenté par la formule (15), (ii) à diazoter le composé représenté par la formule (15) afin d'obtenir un composé représenté par la formule (8), (iii) à étherifier et estérifier simultanément le composé représenté par la formule (8) afin d'obtenir un composé brut représenté par la formule (9) avec ee>90 %, (iv) à hydrolyser le composé brut représenté par la formule (9) afin d'obtenir un composé représenté par la formule (9a), (v) à traiter le composé représenté par la formule (9a) avec une base chirale afin d'obtenir un sel pur représenté par la formule (16), (vi) à convertir le composé représenté par la formule (16) en le composé brut représenté par la formule (9a), (vii) à estérifier le composé brut représenté par la formule (9a) afin d'obtenir le composé brut représenté par la formule (9) (viii) à débenzyler le composé représenté par la formule (9) afin d'obtenir le composé brut représenté par la formule (1).