OXINDOLE DERIVATIVES

The present invention is related to oxindole derivatives, compositions containing the same, and methods of use and manufacture of the same. Such compounds generally are useful pharmacologically as agents in those disease states alleviated by the alteration of mitogen activated signaling pathways in general, and in particular in the inhibition or antagonism of protein kinases, which pathologically involve aberrant cellular proliferation. Such disease states include tumor growth, restenosis, atherosclerosis, pain and thrombosis. In particular, the present invention relates to a series of substituted oxindole compounds, which exhibit Trk family protein tyrosine kinase inhibition, and which are useful in cancer therapy and chronic pain indications. La présente invention concerne des dérivés d'oxindole, des compositions contenant lesdits dérivés, et des méthodes d'utilisation et de fabrication de ces dérivés. Ces composés sont généralement utilisés comme agents pharmacologiques dans les états pathologiques soulagés par altération des voies de signalisation a activité mitogène et, en particulier, dans l'inhibition ou l'antagonisme des protéines kinases, associées d'un point de vue pathologique à la prolifération cellulaire aberrante. Ces états pathologiques comprennent la croissance tumorale, la resténose, l'athérosclérose, les douleurs et la thrombose. La présente invention concerne, en particulier, une série de composés d'oxindole substitués d'inhibition de la protéine tyrosine kinase de la famille Trk, et qui sont utiles dans la thérapie anticancéreuse et les indications contre les douleurs chroniques.