LONG PEPTIDES OF 22-45 AMINO ACID RESIDUES THAT INDUCE AND/OR ENHANCE ANTIGEN SPECIFIC IMMUNE RESPONSES

The invention is concerned with epitopes derived from human papilloma virus, and peptides having a size of about 22-45 amino acid residues comprising minimal T cell epitopes. The invention further provides clinically relevant approaches for immunizing subjects against (Myco)bacterially and/or virally infected cells or tumor cells, and in particular against HPV. The invention demonstrates that peptide sequences of 22-35 amino acid residues in length can induce both peptide-specific CD8+ cytolytic cells and CD4+ T-helper cells. Moreover, the invention demonstrates that vaccination with 22-35 residue long peptides results in a more vigorous CD8+ cytolytic T-cell response than vaccination with peptides of the exact minimal CTL epitope length. The invention further demonstrates that the intrinsic capacity of certain minimal CTL epitopes which instead of activating cytolytic effector cells tolerize these cytolytic cells, can be overcome by use of these 22-35 amino acid long peptides. The invention further provides clinically relevant approaches for vaccination and/or treatment of subjects against HPV. The invention also provides methods and uses suited to treat subjects suffering from progressive lesions and/or cervical cancer. L'invention concerne des épitopes du virus du papillome humain, ainsi que des peptides longs d'environ 22-45 résidus d'acides aminés comportant des épitopes de cellules T minimes. Par ailleurs, l'invention concerne des approches cliniques d'immunisation de sujets contre les cellules tumorales ou les cellules infectées par voie virale et/ou (myco)bactérienne, et particulièrement contre le papillomavirus (HPV). L'invention démontre que les séquences peptidiques longues de 22-35 résidus d'acides aminés peuvent induire à la fois des CD8 spécifiques des peptides + cellules cytolytiques et des CD4+ des lymphocytes T auxiliaires. De plus, l'invention démontre que la vaccination à base de peptides longs de 22-35 résidus d'acides aminés permet d'obtenir une réponse plus puissante des CD8 + cellules T cytolytiques qu'avec la vaccination à base de peptides ayant la longueur d'épitope CTL minime exacte. L'invention démontre également que la capacité intrinsèque de certains épitopes CTL minimes, qui au lieu d'activer les cellules effectrices cytolytiques rendent ces cellules cytolytiques tolérantes, peut être maîtrisée par l'utilisation de ces peptides longs de 22-35 acides aminés. L'invention concerne en outre des approches cliniques de vaccination e