DINITRILE INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF OMAPATRILAT AND METHODS FOR PRODUCING SAME

Omapatrilat (I) is a potent inhibitor of angiotensin-converting enzyme (ACE) and neutral endopeptidase (NEP) both in vitro and in vivo and is currently undergoing large scale clinical trails as an anti-hypertensive. Omapatrilat may be synthesized using the S-stereoisomer of a racemic mixture. The racemic mixture may be prepared from a hydantoin (III). The hydantoin may be prepared from a novel dinitrile compound (IV). The dinitrile may be produced by reacting a monoacetal with a non-carbonate ammonium salt and an alkali cyanide. L'invention concerne l'omapatrilat (I) qui est un puissant inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) et de l'endopeptidase neutre (NEP) aussi bien in vitro qu'in vivo, et qui est actuellement soumis à des essais cliniques à grande échelle comme anti-hypertenseur. L'ompatrilat peut être synthétisé au moyen du S-stéréoisomère d'un mélange racémique. Ce dernier peut être préparé à partir d'une hydantoïne (III). L'hydantoïne peut être préparée à partir d'un nouveau composé dinitrile (IV) qui peut être produit par la réaction d'un monoacétal et d'un sel d'ammonium non carbonaté et d'un cyanure alcalin.