PROCESS FOR CORRECTION OF A DISULFIDE MISFOLD IN Fc MOLECULES

The present invention concerns a process by which a misfold in an Fc fusion molecule can be prevented or corrected. In one embodiment, the process comprises (a) preparing a pharmacologically active compound comprising an Fc domain; (b) treating the fusion molecule with a copper (II) halide; and (c) isolating the treated fusion molecule. The preferred copper (II) halide is CuCl2. The preferred concentration thereof is at least about 10 mM for fusion molecules prepared in E. coli; at least about 30 mM for fusion molecules prepared in CHO cells. Preferred pharmacologically active domains include OPG proteins, leptin proteins, soluble portions of TNF receptors (e.g., wherein the fusion molecule is etanercept), IL-1ra proteins, and TPO-mimetic peptides. The Fc domain preferably has a human sequence, with an Fc sequence derived from IgG1 most preferred. L'invention concerne un procédé permettant d'empêcher l'apparition ou de corriger les mauvais repliements dans une molécule de fusion Fc. Selon un mode de réalisation, le procédé consiste a) à préparer un composé pharmacologiquement actif comprenant un domaine Fc ; b) à traiter la molécule de fusion avec une halogénure de cuivre (II) et c) à isoler la molécule de fusion traitée. L'halogénure de cuivre (II) est de préférence CuCl2 et sa concentration est de préférence d'environ au moins 10 mM par molécule de fusion préparée dans E. coli et au moins environ 30 mM pour les molécules de fusion préparées dans des cellules CHO. Des domaines pharmacologiquement actifs comprennent de préférence des protéines OPG, des protéines de leptine, des fragments solubles de récepteurs TNF (p. ex. lorsque la molécule de fusion est un étanercept), des protéines IL-1ra et des peptides imitant les effets de la TPO. Le domaine Fc présente de préférence une séquence humaine, dont une séquence Fc dérivée de EgG1 de préférence.