ISOFORMS OF SNARE MOLECULES AND THE USES THEREOF IN MODULATION OF CELLULAR EXOCYTOSIS

A method of treating a patient suffering from poisoning by clostridial toxin wherein a SNARE (soluble (N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein)-attachment protein receptor) that is resistant to proteolysis by the said clostridial toxin (toxin-resistant SNARE) and/or is capable of inhibiting the clostridial toxin is supplied to a cell of the patient. The SNARE that is resistant to proteolysis may be, synaptosomal-associated polypeptide of 25 kDA (SNAP-25). The SNAP-25 is preferably resistant to proteolysis by BoNT/A, BoNT/E and BoNT/C. A method of treating a patient in need of inhibition of SNARE-dependent exocytosis from a cell capable of performing SNARE-dependent exocytosis wherein a derivative (inhibitory SNARE) that is capable of inhibiting SNARE-dependent exocytosis is supplied to the said cell of the patient. The inhibitory SNARE may be a fragment of SNAP-25 that is derivable by cleavage of SNAP-25 by botulinum toxin A (BoNT/A). The cell may be, for example, a nerve cell, adreno-chromaffin cell or insulin-secreting cell. The SNARE may be supplied to the cell by expressing recombinant polynucleotide construct. The SNARE or construct may be targeted to a nerve cell, by means of an inactive clostridial neurotoxin. The SNARE may be expressed under the target cell-specific promoter. Procédé servant à traiter un patient souffrant d'empoisonnement par une toxine de Clostridium, ce qui consiste à introduire dans une cellule de ce patient un SNARE (récepteur de protéine de fixation-de protéine de fusion sensible à N-éthylmaléinide) résistant à la protéolyse par ladite toxine de Clostridium (SNARE résistant à la toxine) et/ou capable d'inhiber la toxine de Clostridium. SNARE résistant à la protéolyse peut être un polypeptide associé à un synaptosome de 25 kDA (SNAP-25). SNAP-25 est, de préférence, résistant à la protéolyse par BoNT/A, BoNT/E et BoNT/C. Procédé de traitement de traitement d'un patient nécessitant l'inhibition d'une exocytose dépendant de SNARE depuis une cellule capable d'effectuer l'exocytose dépendante de SNARE, ce qui consiste à introduire dans ladite cellule du patient un dérivé (SNARE inhibiteur) capable d'inhiber l'exocytose dépendante de SNARE. Ce SNARE inhibiteur peut être un fragment de SNAP-25 pouvant être obtenu par clivage de SNAP-25 par la toxine A de Botulinum (BoNT/A). Cette cellule peut être, par exemple, une cellule nerveuse, une cellule adréno-chromaffine ou une cellule sécrétant de l'insuline. On peut introduire SNARE dans