METHODS FOR MITOCHONDRIAL GENE THERAPY

The present invention provides methods for functionally complementing one or more defects, mutations, or deletions in a mitochondrial genome. The method includes the steps of selecting a mitochondrial gene; determining a nucleic acid sequence of the mitochondrial gene; linking the nucleic acid sequence of the mitochondrial gene to one or more targeting sequences to generate a target construct; linking one or more control sequences to the target construct to generate a nucleic acid construct; and inserting the nucleic acid construct into the nuclear genome of the cell for expression of the nucleic acid in the cell. The method is used to treat a disease or disorder that arises from a paucity or lack of mitochondrial DNA in a cell. The invention further provides methods for performing total functional complementation of a mitochondrial genome. Corresponding methods for detecting functional complementation of one or more defects, mutations or deletions in a mitochondrial genome, as well as a selectable marker for detecting functional complementation of one or more mitochondrial genes, are also provided. L'invention concerne des procédés destinés à effectuer une complémentation fonctionnelle d'un ou plusieurs défauts, mutations ou délétions dans un génome mitochondrial. Le procédé comprend les étapes consistant à choisir un gène mitochondrial, à déterminer une séquence d'acides nucléiques de ce gène, à lier cette séquence à une ou plusieurs séquences de ciblage, afin de produire une construction cible, à lier une ou plusieurs séquences régulatrices à la construction cible afin de produire une construction d'acide nucléique, et à insérer cette construction d'acide nucléique dans le génome nucléaire de la cellule, aux fins d'expression de l'acide nucléique dans cette cellule. On utilise ce procédé pour traiter une maladie ou un désordre survenant par suite d'une pénurie ou d'une absence d'ADN mitochondrial dans une cellule. L'invention concerne en outre des procédés d'exécution d'une complémentation fonctionnelle totale d'un génome mitochondrial, ainsi que des procédés correspondants de détection d'une complémentation fonctionnelle d'un ou plusieurs défauts, mutations ou délétions dans un génome mitochondrial, de même qu'un marqueur sélectionnable destiné à détecter la complémentation fonctionnelle d'un ou de plusieurs gènes mitochondriaux.