IMPROVEMENTS TO STRAINS OF STREPTOMYCES THROUGH THE USE OF BIOSYNTHETIC GENES OF TYLOSINE

The invention relates to a process based on the use of genes of the biosynthetic cluster of tylosine to increase the production of tylosine in S. fradiae. The invention discloses (I) a method for isolating a DNA fragment of S.fradiae which contains 11 genes, 10 of which belong to the cluster of biosynthetic genes of tylosine and (II) the expression of said genes in the microorganism producing the tylosine S. fradiae, as well as in other related microorganisms (Streptomyces spp.) resulting in an increase of the production of tylosine in the first case and in the production of new hybrid antibiotics in the second case. La presente invención se refiere a un procedimiento basado en la utilización de genes del cluster biosintético de tilosina para el incremento de la producción de tilosina en S. fradiae. En él se describe: (I) un método para aislar un fragmento de ADN de S. fradiae que contiene 11 genes, 10 de ellos pertenecientes al cluster de genes biosintéticos de tilosina y (II) la expresión de dichos genes en el microorganismo productor de tilosina S. fradiae, así como en otros microorganismos relacionados (Streptomyces spp.) consiguiendo un incremento en la producción de tilosina en el primer caso y la producción de nuevos antibióticos híbridos en el segundo. L'invention concerne une amélioration des souches de Streptomyces grâce à des gènes impliqués dans la biosynthèse de la tylosine et un procédé consistant à utiliser des gènes contenus dans le groupe de biosynthèse de la tylosine pour l'augmentation de la production de la tylosine chez S. fradiae. Ce procédé consiste (I) à isoler un fragment d'ADN de S. fradiae contenant 11 gènes, dont 10 appartiennent au groupe de gènes impliqués dans la biosynthèse de la tylosine et (II) à exprimer ces gènes dans le micro-organisme S. fradiae producteur de la tylosine, ainsi que dans d'autres micro-organismes apparentés (Streptomyces spp.), assurant ainsi une augmentation de la production de tylosine dans le premier cas et la production de nouveaux antibiotiques hybrides dans le second cas.