ACIDOS OXAMICOS Y DERIVADOS COMO LIGANDOS DE RECEPTORES TIROIDEOS

Ligandos de receptores tiroideos y, más particularmente, ácidos oxámicos y sus derivados, compuestos de fórmula (I), en donde: R1, R2 y R3 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, trifluorometilo, CN, OCF3 u O-alquilo; R4 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido; o R3 y R4 pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo carbocíclico A de fórmula -(CH2)b- o un anillo heterocíclico A seleccionado entre un grupo de compuestos; R5 es flúor, hidroxi, alcoxi o OC(O)R9; o R4 y R5 pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo heterocíclico B seleccionado entre un grupo de compuestos; R6 es hidrógeno, halógeno, alquilo o trifluorometilo; R7 es hidrógeno o alquilo; R8 es OR9 o NR19R20; W es O, S(O)d, CH2 o NR9. Por ejemplo: ácido N-(3-cloro-4-(3-ciclopropilsulfamoil-4-hidroxi-fenoxi)-5-metil-fenil)-oxámico. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos, profármacos, isómeros o sales farmacéuticamente aceptable de los mismos, y procedimientos, composiciones farmacéuticas y estuches para el tratamiento de la obesidad, hiperlipidemia, glaucoma, arritmia cardíaca, tratornos cutáneos, enfermedad del tiroides, hipotiroidismo y trastornos y enfermedades relacionadas tales como diabetes mellitus, aterosclerosis, hipertensión, enfermedad cardíaca coronaria, hipercolesterolemia, depresión y osteoporosis The present invention provides novel compounds of the Formula and prodrugs thereof, geometric and optical isomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of such compounds, prodrugs and isomers, wherein R1-R8 and W are as described herein. Pharmaceutical compositions containing such compounds, prodrugs, isomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods, pharmaceutical compositions and kits for treating obesity, hyperlipidemia, glaucoma, cardiac arrhythmia, skin disorders, thyroid disease, hypothyroidism and related disorders and diseases such as diabetes mellitus, atherosclerosis, hypertension, coronary heart disease, hypercholesteremia, depression and osteoporosis are also provided.