DERIVADOS DE QUINOLIN-2-ONA INHIBIDORES DE LA FARNESIL PROTEÍNA TRANSFERASA ÚTILES COMO AGENTES CONTRA EL CÁNCER

Derivados de quinolin-2-ona de fórmula general (I) represnetada en la figura 1, unas de sus sales, profármacos, o solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: la línea de trazos indica que el enlace entre los carbonos 3 y 4 del anillo de la quinolin-2-ona es un enlace sencillo o doble; R1 es hidróg...

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Hauptverfasser: SUSAN DEBORAH LA GRECA, BINGWEI VERA YANG, JOSEPH PETER LYSSIKATOS
Format: Patent
Sprache:spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:Derivados de quinolin-2-ona de fórmula general (I) represnetada en la figura 1, unas de sus sales, profármacos, o solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: la línea de trazos indica que el enlace entre los carbonos 3 y 4 del anillo de la quinolin-2-ona es un enlace sencillo o doble; R1 es hidrógeno, alquilo, -(CR13R14)q-C(O)R12, -(CR13R14)q-C(O)OR15, -(CR13R14)q-OR12, -(CR13R14)q-SO2R15, -(CR13R14)q-cicloalquilo, -(CR13R14)t-arillo, o -(CR13R14)heterociclo de 4 -10 eslabones, siendo q un número entero de 1 a 5, y t un numero entero entre 0 y 5; R2 es halógeno, ciano, -C(O)-OR15 o un grupo seleccionado de los sustituyentes indicados en R12. Ejemplos de compuestos de fórmula general (I) seleccionados: O-metil oxima de 3-{6-[(4-cloro-fenil)-hidroxi-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-metil]-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-4-il}-benzaldehído; 4-(3-cloro-fenil)-6-[(4-cloro-fenil)- hidroxi-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-metil]-1-ciclopropilmetil-1H-quinolin-2ona; 6-[amino-(4-cloro-fenil)-3-metil-3H-imidazol-4-il)-metil]-1-ciclopropilmetil-1H-quinolin-2ona; entre otros. Las composiciones farmacéuticas de los compuestos de fórmula general (I) son útiles en el tratamiento del crecimiento celular anómalo ya que inhiben la farnesil proteína transferasa, por tanto son de utilidad para tratar transtornos hiperproliferativos como distintos tipo de cáncer en mamíferos, así como también en el tratamiento de una enfermedad proliferativa benigna como psoriasis, hipertrofia prostática benigna o restinosis. Estos compuestos también son útiles en el tratamiento de infecciones dacilitadas por la farnesil proteína transferasa, como la hepatitis causada por el virus delta o malaria. The present invention relates to compounds of formula 1and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, and R11 are as defined herein. The above compounds of formula 1 are useful in the treatment of hyperproliferative disorders, such as cancer, in mammals. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula 1 and to methods of inhibiting abnormal cell growth, including cancer, in a mammal by administering the compounds of formula 1 to a mammal requiring such treatment.