process for the preparation of 7-substituted 3-methyl-8-(piperazin yl-1) xantines, having antianaphylactic activity

A method for the preparation of 7-substituted 3-methyl-8-(piperazin yl-1) xantines, which antianaphylactic activity of the general formula: , where R - alkyl (C1-C18), which may be with linear or branched chain, hydroxyalkyl (C2,C3), alkyloxy or aryloxyalkyl (alkyl - C1-C5). Aryl may have substituents in ortho-meta, para - positions - halogens, methyl- ethyl-, methyloxy- ethyloxy-, hydroxy-, nitrogroup; hetaryl - piperidinyl-1, morpholinyl-4, piperazinyl1, pyrrodinyl-1), carbamoylmethyl , 2-oxopropyl -1, 2-oxo-2-arylethyl- (aryl may have substituents in ortho-, meta, para-positions -halogens, methyl- ethyl-, methyloxy- ethyloxy-, hydroxy-, nitrogroup); R1 - piperazinyl-1 or 4-(alkyl-, aryl-, arylalkyl -, hydroxyalkyl) piperazinyl -1 (alkyl - C1,C2). The method consists in heating 7-substituted 8-bromo-3-methylxantines with piperazin or N-substituted derivatives thereof in the mixture of water-dioxane, subsequent evaporation of reaction mixture dry and reprecipitation of dry residue. As solvent the mixture of water : dioxane (1:1) is used, volume of solvent is reduced (30 ml per 0.01 mol of original substance) with reducing time of reaction mixture heating (2 hours), compound is purified by a method of repricipitation of (HCl concentrated, 10 % aqueous solution of NAOH). Способ получения 7-замещенных 3-метил-8-(пиперазин ил-1) ксактинов, которые имеют антианафилактическую активность общей формулы: , где R - алкил (С1-С18), который может быть с линейной или разветвленной цепью, гидроксиалкил или дигидроксиалкил (С2,С3), алкилокси или арилоксиалкил (алкил - С1-С5). В ариле могут быть заместители в орто-, мета-, пара-положениях - галогены, метил- этил-, метилокси- этилокси-, гидрокси-, нитрогрупа; гетарил - пиперидинил-1, морфолинил-4, пиперазинил-1, пирролидинил-1), карбамоилметил, 2-оксопропил-1, 2-оксо-2-арилетил- (в ариле могут быть заместители в орто-, мета-, пары -положениях -галогены, метил- этил-, метилокси- этилокси-, гидрокси-, нитрогруппа); R1 - пиперазинил-1 или 4-(алкил-, арил-, арилалкил-, гидроксиалкил) пиперазинил-1 (алкил - С1,С2). Способ заключается в нагревании 7-замещенных 8-бром-3-метилксантинов с пиперазином или его N-замещенными производными в смеси вода-диоксан, последующим выпаривании реакционной смеси насухо и переосаждением сухого остатка. Как растворитель используют смесь вода-диоксан (1:1), уменьшают объем растворителя (30 мл на 0,01 моль исходного вещества) и сокращают время нагревания реакционной смеси (2 часа.), очищают соединен