L-ARGINYLAMINONAPHTHALENE-5-SULFAMIDE DERIVATIVES AS INTERMEDIATE PRODUCTS FOR SYNTHESIS OF 1-AMINOACYLAMINONAPHTHALENE-5-SULFAMIDES AND 1-AMINOACYLAMINONAPHTHALENE-5-SULFAMIDES AS A FLUORESCENT REAGENT FOR ENZYME ASSAY SHOWING AMIDASE ACTIVITY

FIELD: organic chemistry, amino acid derivatives. SUBSTANCE: synthesis of intermediate compounds of the general formulawhere A - a) Cbz-Arg; b) Arg; X -, S(O)-NH-(CH)-CHis carried out by addition of N-carbobenzoxy-L-arginine hydrochloride in dimethylformamide at (-4 C) to the same solution of hydroxybenzotriazole following by addition of dicyclohexylcarbodiimide at 0 C, addition of 1-aminonaphthalene-5-(N, N-pentamethylene)-sulfamide bromohydrate and triethylamine at stirring. Then isolated product is poured with HBr in acetic acid and stirred at 20 C, precipitated with ether, precipitate is separated, dissolved on silica gel and eluted with a mixture of butanol, acetic acid and water (4:2:2), and blue fluorescence zone is isolated. After peptide synthesis by joining compounds of the general formulawere prepared where X as indicated above; A - Tos-Gly-Pro-Arg (L-form). Hydrolysis rate of synthesized compounds as substrates and products of enzymatic splitting is increased by 2.7-fold. EFFECT: synthesis of new substituted amino acids and peptides with increased activity. 2 tbl Изобретение касается производных аминокислот, в частности производных L аргиниламинонафталин -5- сульфамидов - промежуточных продуктов для синтеза соответствующих 1-аминоациламинонафталин -5- сульфамидов, которые могут быть использованы в качестве флуоресцирующего реагента для анализа ферментов, обладающих амидазной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых замещенных аминокислот и пептидов с повышенной активностью. Синтез промежуточных веществ общей ф-лы:где А= a) Cbz-Arg; б/Arg;S(O)-NH-(CH)-CHведут, например добавлением гидрохлорида N- карбобензокси L-аргинина в диметилформамиде при (-4)°С к такому же раствору оксибензотриазола с последующим введением дициклогексилкарбодиимида при 0°С, добавлением бромгидрата 1-аминонафталин-5-(N, N-пентаметилен) сульфамида и триэтиламина (все протекает при перемешивании). Затем выделенный продукт заливают НВr в уксусной кислоте и перемешивают при 20°С, осаждают эфиром, отделяют осадок, растворяют на силикагеле с элюированием смесью бутанола, уксусной кислоты и воды (4:2:2) с выделением при этом зоны с голубой флуоресценцией. После пептидного синтеза за счет наращивания получают соединения общей ф-лы:где Х имеет указанные значения а= Tos-Gly-Pro-Arg, (L-форма). Испытания этих веществ для анализа субстратов и продуктов ферментативного гидролиза показывают, что скорость гидролиза указанных сульфамидов возрастает в 2,7 р