METHOD OF PREPARING MIXTURE OF ISOMERS OF 9-(2- CHLOROETHYL)-7-NITROSO-L-HOMOCITRULLINE AND 9-(2- CHLOROETHYL)-9-NITROSO-L-HOMOCITRULLINE

FIELD: production of urea, particularly, preparation of mixture of isomers of 9-(2-chloroethyl)-7- (or 9)-nitroso-L- homocitrulline (I and II) used in medicinal agents. SUBSTANCE: synthesis is carried out by treatment of lysine with KOH and copper sulfate in aqueous medium and carbomoylating agent such as 1,3-bis-(2-chloroethyl)-1- nitrosourea at 32-36 C is subsequently added and the complex is decomposed with oxalic acid in the presence of HCL, nitrosated with NaNOin HCl at pH of 1-2. The resulting mixture of isomers is divided in two stages: from aqueous alcoholic solution of hydrochloric acid followed by neutralization with aqueous NHto pH of 5.2- 5.4 from -2 to +2C; crystallization from -10 to 12 C and copper complex to water to alcohol weight ratio of 1: (4.5-5) : (2:2.4) in first stage, and mixture of isomers compound I to compound II weight ratio of (23-27) : (47- 73) with main product content of 98-99.7% is 38.9%. EFFECT: more efficient preparation method. Изобретение касается производных мочевины, в частности получения смеси изомеров 9-(2-хлорэтил)-7-(или 9)нитрозо-L-гомоцитруллина (I и II), применяемой в лекарственных средствах. Цель - повышение выхода целевого продукта с определенным изомерным составом. Синтез ведут обработкой в водной среде лизина КОН и сульфатом меди с последующим введением карбамоилирующего агента - 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевины при 32 - 36C, разложением комплекса с помощью щавелевой кислоты в присутствии HCl, нитрозированием NaNOв HCl при pH 1 - 2. Полученную смесь изомеров разделяют в две стадии: из водно-спиртового раствора соляной кислоты с последующей нейтрализацией водным NHдо pH 5,2 - 5,4 при минус 2 - плюс 2C; кристаллизацией при минус 10 - минус 12C и массовом соотношении медного комплекса, воды и спирта на первой стадии 1 : 4,5 - 5 : 2 - 2,4 и на второй - смеси изомеров, воды и спирта 1 : 3,8 - 4,2 : 1,1 - 1,3. В этом случае средний выход смеси изомеров с соотношением соединений I и II, равным 23 - 27(%) : 47 - 73(%), содержанием основного вещества 98 - 99,7% составляет 38,9%.