Method of making (S)-(+)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid

The present invention provides a method of making (S)-(+)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid which comprises condensing isovaleraldehyde with an alkyl cyanoacetate to form a 2-cyano-5-methylhex-2-enoic acid alkyl ester; reacting the 2-cyano-5-methylhex-2-enoic acid alkyl ester with a dialkyl malonate to form 3-isobutylglutaric acid; forming the anhydride of 3-isobutylglutaric acid; reacting the anhydride with ammonia to form (U)-3-(carbamoylmethyl)-5-methylhexanoic acid; reacting (U)-3-(carbamoylmethyl)-5-methylhexanoic acid with (R)-(+)-'alpha'-phenylethylamine to obtain the (R)-(+)-'alpha'- phenylethylamine salt of (R)-(-)-3-(carbamoylmethyl)-5- methylhexanoic acid; combining the salt with an acid to obtain (R)-(-)-3-(carbamoylmethyl)-5-methylhexanoic acid; and reacting the (R)-(-)-3-(carbamoylmethyl)-5-methylhexanoic acid with a Hofmann reagent to obtain (S)-(+)-3-(aminomethyl)-5- methylhexanoic acid. Opisuje sa spôsob prípravy kyseliny (S)-(+)-3-(aminometyl)- 5-metylhexánovej, pri ktorom sa izovaleraldehyd uvedie do reakcie s C1-C6alkylkyanoacetátom v organickom rozpúšťadle za vzniku alkylesteru kyseliny 2-kyano-5-metyl-2-hexenovej; C1-C6alkylester kyseliny 2-kyano-5-metyl-hexenovej sa uvedie do reakcie s diC1-C6alkylmalonátom za prítomnosti báze za vzniku kyseliny 3-izobutylglutarovej; reakciou kyseliny 3-izobutylglutarovej s anhydridom kyseliny octovej alebo acetylchloridom sa pripraví cyklický anhydrid kyseliny 3-izobutylglutarovej, ktorý sa uvedie vo vode do reakcie s čpavkom za vzniku kyseliny (+/-)-3-(karbamoylmetyl)-5-metylhexánovej; kyselina (+/-)-3-(karbamoylmetyl)-5-metylhexánová sa v organickom rozpúšťadle uvedie do reakcie s (R)-(+)-alfa-fenyletylamínom, čím sa získa (R)-(+)-alfa-fenyletylamínová soľ kyseliny (R)-(-)-3-(karbamoylmetyl)-5-metylhexánovej v pevnej forme, ktorá sa izoluje filtráciou; táto (R)-(+)-alfa-fenyletylamínová soľ kyseliny (R)-(-)-3-(karbamoylmetyl)-5-metylhexánovej sa uvedie do reakcie s anorganickou kyselinou za vzniku kyseliny (R)-(-)-3-(karbamoylmetyl)-5-metylhexánovej; a kyselina (R)-(-)-3-(karbamoylmetyl)-5-metyl-hexánová sa uvedie do reakcie s Hofmannovým reakčným činidlom zvoleným z halogénanu alkalického kovu za vzniku kyseliny (S)-(+)-3-(aminometyl)-5-metylhexánovej. ŕ