METHOD FOR PRODUCING PIPERIDINE-4,4-DICARBOXYLIC ACID ESTERS

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to a method of producing esters of piperidine-4,4-dicarboxylic acids of general formula (I), R1, R2=H, C1-C4-alkyl, benzyl, aryl, CH2CH2CO2Alk; R3=H, C1-C4-alkyl, R4=C1-C4-alkyl, or salts thereof, consisting in the fact that the corresponding esters of 2-(oxyminoalkyl)malonates of general formula (II), where R1and R4have the above values, are treated with corresponding N,N-bis(siloxy)enamines of general formula (III), where R2and R3have the above values, in the presence of a nitrogenous base at a low temperature in an aprotic solvent, and obtained 2,2-bis(oxyminoalkyl)malonates of general formula (IV), where R1, R2, R3and R4have the above values, hydrogenated with hydrogen at high temperature and high pressure of hydrogen in the presence of a metal catalyst in the medium of a low-molecular weight alcohol with subsequent extraction of end product in free form or optionally in form of salt.EFFECT: creation of effective and universal method of obtaining compounds of general formula I, which are applicable as key intermediate products in synthesis of pharmacologically active substances for treating such diseases as cancer, multiple sclerosis, AIDS, cardiovascular diseases, et cetera, wherein the method does not require use of additional steps of setting and removing protective groups on the nitrogen atom of the piperidine ring.7 cl, 10 ex Изобретение относится к способу получения эфиров пиперидин-4,4-дикарбоновых кислот общей формулы (I), R1, R2=Н, C1-C4-алкил, бензил, арил, CH2CH2CO2Alk; R3=Н, С1-С4-алкил, R4=С1-С4-алкил, или их солей, заключающийся в том, что соответствующие эфиры 2-(оксиминоалкил)малонатов общей формулы (II), где R1и R4имеют вышеуказанные значения, обрабатывают соответствующими N,N-бис(силокси)енаминами общей формулы (III), где R2и R3имеют вышеуказанные значения, в присутствии азотистого основания при пониженной температуре в апротонном растворителе, и полученные при этом 2,2-бис(оксиминоалкил)малонаты общей формулы (IV), где R1, R2, R3и R4имеют вышеуказанные значения, гидрируют водородом при повышенной температуре и повышенном давлении водорода в присутствии металлического катализатора в среде низкомолекулярного спирта с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или при необходимости в виде соли. Технический результат заключается в создании эффективного и универсального способа получения соединений общей формулы I, которые применимы как ключевые полупродукты в синтезе фармаколог