NEW CDK8/19 INHIBITORS

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to a compound of the formula I or to its pharmaceutically acceptable salt, where X1is CR1, N; X2is CR2, N; X3, X4, X5, X6, each independently, is CH, N; R1is H, Hal; R2is H, -OR10, -NR11R12, R3and R4together with a nitrogen atom, to which they are attached, can be 4-7-element heterocycle with 1-2 heteroatoms selected from N and/or O that can be unsubstituted or substituted with one substituent selected from C1-C6alkyl unsubstituted or substituted with one or several halogens; Y is -N(R13)-, -O- or -S-; Z is -C(R14)2- or -C(O)-; R10is H, C1-C6alkyl; R11, R12, each independently, is H, C1-C6alkyl; R13is H; R14, each independently, is H; not including compounds, where X1, X3are N, X2, X4, X5, X6are CH, R3and R4together with a nitrogen atom, to which they are attached, areR is H, C1-C6alkyl. The invention also relates to a pharmaceutical composition intended for the treatment of a disease or a disorder mediated by the activation of cyclin-dependent protein kinases CDK8/9 based on the specified compounds.EFFECT: new compounds and a pharmaceutical composition based on them are obtained that can be used in medicine for the treatment of such diseases as colorectal cancer, melanoma, metastatic melanoma, breast cancer, triple negative breast cancer (TNBC), prostate cancer, metastatic ovarian cancer, metastatic gastric cancer, leukemia, acute myeloid leukemia, pancreatic cancer (PC).(I)11 cl, 11 tbl, 18 ex Изобретение относится к соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где X1представляет собой CR1, Ν; Х2представляет собой CR2, Ν; Х3, Х4, Х3, Х6каждый независимо представляет собой СН, Ν; R1представляет собой Н, Hal; R2представляет собой Н, -OR10, -NR11R12, R3и R4вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут представлять собой 4-7-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, который может быть незамещенным или замещенным одним заместителем, выбранными из С1-С6алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими галогенами; Υ представляет собой -N(R13)-, -О- или -S-; Ζ представляет собой -C(R14)2- или -С(О)-; R10представляет собой Н, C1-С6алкил; R11, R12каждый независимо представляет собой Н, C1-C6алкил; R13представляет собой Н; R14каждый независимо представляет собой Н; не включая соединения, где Χ1, Х3представляют собой Ν, Х2, Х4, Х5, Х6представляют собой СН, R3и R4вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собойR представляет собой Η, С1