(S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)-3,6-DIHYDROPYRIDINE-1(2N)-YL)-2-OXOETHYL)-3-(METHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOSITIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention includes a granulated composition containing an active ingredient ()--(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide, where total amount of active ingredient contains by weight in % approximately 60-90 % of form 1 HCl ()--(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide, approximately 10-30 % amorphous HCl ()--(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide and approximately 0-5 % amorphous free base ()--(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide, and additives. Described also is a method of producing a granular composition.EFFECT: disclosed composition minimizes disproportionation of the initial crystalline form with wet granulation.5 cl, 4 dwg, 1 ex Изобретение включает гранулированную композицию, содержащую активный ингредиент ()--(3-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-1-индазол-5-ил)-1-(2-(4-(4-(1-метил-1-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2)-ил)-2-оксоэтил)-3-(метилтио)пирролидин-3-карбоксамид, где общее количество активного ингредиента содержит по массе в % примерно 60-90% формы 1 HCl ()--(3-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-1-индазол-5-ил)-1-(2-(4-(4-(1-метил-1-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2)-ил)-2-оксоэтил)-3-(метилтио)пирролидин-3-карбоксамида, примерно 10-30% аморфного HCl ()--(3-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-1-индазол-5-ил)-1-(2-(4-(4-(1-метил-1-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2)-ил)-2-оксоэтил)-3-(метилтио)пирролидин-3-карбоксамида и примерно 0-5% аморфного свободного основания ()--(3-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-1-индазол-5-ил)-1-(2-(4-(4-(1-метил-1-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2)-ил)-2-оксоэтил)-3-(метилтио)пирролидин-3-карбоксамида, и вспомогательные вещества. Также описан способ получения гранулированной композиции. Композиция по изобретению обеспечивает минимизацию диспропорционирования исходной кристаллической формы при влажном гранулировании. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 пр.