METHOD OF PRODUCING A UREA DERIVATIVE WITH A CHELATE CENTRE, TROPIC TO A PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN FOR BINDING TECHNETIUM-99M / RHENIUM FOR DIAGNOSING / TREATING PROSTATE CANCER

FIELD: technological processes.SUBSTANCE: invention relates to a method of producing a urea derivative with a chelate centre, tropic to a prostate-specific membrane antigen for binding technetium-99m/rhenium 188/186 for diagnosing prostate cancer. Method involves obtaining a conjugate of a prostate-specific membrane antigen (PSMA) inhibitor with a succinimide ester chelating agent ω-bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)aliphatic acids. Inhibitor of PSMA used is (3S,7S,25S,28S)-33-amino-25,28-dibenzyl-5,13,20,23,26,29-hexaoxo-4,6,12,29,24,27,30-heptaazatrioctane-1,3,7-tricarboxylic acid. Chelating agent used is succinimid-1-yl 6-(bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)hexanoate. Chelating agent is added to the inhibitor in molar ratio 1:1.2-5.0 in 10-200 mmol of phosphate, or borate, or carbonate buffer with pH 6.5-9.0, or in purified water, or in physiologic saline of sodium chloride with addition and/or without acetonitrile or dimethylformamide, synthesis is carried out at room temperature for 2-12 hours while stirring or incubated for 12-24 hours at temperature 5-10 °C, then the product is purified by semi-preparative high-performance chromatography.EFFECT: disclosed method enables to obtain an end product with high output, which can be used for diagnosing prostate cancer.1 cl, 21 ex, 9 dwg Изобретение относится к способу получения производного мочевины с хелатным центром, тропного к простат-специфичному мембранному антигену для связывания технеция-99м/рения 188/186 для диагностики рака предстательной железы. Способ включает получение конъюгата ингибитора простат-специфичного мембранного антигена (ПСМА) с хелатирующим агентом на основе сукциимидного эфира ω-бис(пиридин-2-илметил)амино)алифатических кислот. В качестве ингибитора ПСМА используют (3S,7S,25S,28S)-33-амино-25,28-дибензил-5,13,20,23,26,29-гексаоксо-4,6,12,29,24,27,30-гептаазатриоктан-1,3,7-трикарбоновую кислоту. В качестве хелатирующего агента используют сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноат. Присоединение хелатирующего агента к ингибитору проводят при мольном соотношении 1:1,2-5,0 в 10-200 ммоль фосфатном, или боратном, или карбонатном буфере с рН 6,5-9,0, или в воде очищенной, или в физиологическом растворе натрия хлорида с добавлением и/или без ацетонитрила или диметилформамида, синтез проводят при комнатной температуре в течение 2-12 часов при перемешивании или инкубируют 12-24 часа при температуре 5-10°С, далее продукт очищают полупрепаративной высокоэффективной хроматографии. Предложенн