METHOD FOR PRODUCING N-(5-HYDROXYNICOTINOYL)-L-GLUTAMIC ACID

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to a method for producing N-(5-hydroxynicotinoyl)-L-glutamic acid, which has antihypoxic and antiamnesic effects and may find medical application as a nootropic drug for medical conditions caused by memory impairment, cerebral circulation disorder, head injury effects, as well as in geriatric therapy. Method comprises a reaction between a 5-oxynicotinic acid derivative and L-glutamic acid derivative. For that purpose, imidazolide of 5-oxynicotinic acid is used as its derivative, produced by a reaction between 5-oxynicotinic acid and 1.1'-carbonyldiimidazole in an organic solvent at a temperature of 45 to 65°C, a diethyl ether of L-glutamic acid is used as L-glutamic acid derivative. The reaction is carried out in the same organic solvent at a temperature of 55 to 85°C and with an excess of and L-glutamic acid derivative in relation to the 5-oxynicotinic acid derivative, selected from the molar ratio of 1.2:1 to 1.5:1. The obtained semi-finished product is hydrolysed by an alkaline agent at pH 8-9, the reaction mix is acidified to achieve pH 3-5, and the target product is isolated.EFFECT: method for producing n-(5-hydroxynicotinoyl)-l-glutamic acid, reduced number of process stages and increased target product yield.5 cl, 1 tbl, 3 ex Изобретение относится к способу получения N-(5-гидроксиникотиноил)-L-глутаминовой кислоты, которая обладает противогипоксической, антиамнестической активностью и может найти применение в медицине в качестве средства с ноотропным типом действия для лечения патологических состояний, связанных с нарушением памяти, мозгового кровообращения, последствий черепно-мозговых травм, а также в гериатрической практике. Способ заключается во взаимодействии производного 5-оксиникотиновой кислоты с производным L-глутаминовой кислоты. При этом в качестве производного 5-оксиникотиновой кислоты используют ее имидазолид, который получают взаимодействием 5-оксиникотиновой кислоты с 1,1'-карбонилдиимидазолом в среде органического растворителя при температуре от 45 до 65°C, а в качестве производного L-глутаминовой кислоты - ее диэтиловый эфир. Их взаимодействие проводят в той же среде органического растворителя при температуре от 55 до 85°C и при избытке производного L-глутаминовой кислоты по отношению к производному 5-оксиникотиновой кислоты, выбранном из молярного соотношения от 1,2:1 до 1,5:1. Полученный полупродукт гидролизуют щелочным агентом при рН 8-9, подкисляют реакционную массу до рН 3-5 и выдел